综述：靶向新生儿Fc受体（FcRn）在血液系统疾病中的应用——聚焦温抗体型自身免疫性溶血性贫血

这篇综述系统阐述了FcRn阻断剂作为新型生物制剂在温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）中的治疗潜力。文章详细分析了wAIHA的病理机制（涉及IgG1亚型抗体、FcγR介导的吞噬作用等），指出传统糖皮质激素治疗存在复发率高（70%患者1年内复发）的局限，并论证了FcRn抑制剂通过加速IgG（包括致病性自身抗体）降解的创新治疗策略。目前nipocalimab等6种FcRn阻断剂已进入临床研究阶段，为难治性wAIHA患者提供了新希望。

　　

免疫球蛋白G（IgG）自身抗体介导的wAIHA机制

温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）作为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的主要亚型（占60-70%），其核心病理特征表现为37°C条件下IgG自身抗体对红细胞的攻击。这些抗体主要为IgG₁亚型，通过Fcγ受体（FcγR）介导脾脏巨噬细胞对致敏红细胞的吞噬清除。最新研究揭示其发病涉及CD4⁺ T细胞的Th17极化、调节性T细胞功能异常等免疫失调机制。

靶向温抗体：FcRn阻断策略的创新价值

传统治疗阶梯（糖皮质激素-利妥昔单抗-脾切除）面临严峻挑战：80%患者对激素初始应答但1年持续缓解率仅30-40%，利妥昔单抗3年复发率达30%。FcRn阻断剂通过干扰IgG-FcRn结合，显著加速IgG（含致病抗体）的溶酶体降解。动物模型显示，FcRn敲除可使IgG半衰期从21天缩短至7天，为快速控制溶血危象提供理论依据。

临床转化研究进展

目前进入临床的6种FcRn阻断剂呈现差异化特征：efgartigimod（静脉/皮下双剂型）、rozanolixizumab（皮下）、batoclimab（皮下）和nipocalimab（静脉）。关键II/III期试验数据显示，这些药物在免疫性血小板减少症（ITP）和重症肌无力（gMG）等IgG介导疾病中可使总IgG降低60-80%，血红蛋白水平提升>2g/dL。特别值得注意的是，nipocalimab在wAIHA的临床试验特别纳入直接抗球蛋白试验（DAT）阳性伴/不伴补体激活的患者群体。

未来展望与挑战

尽管FcRn阻断展现良好前景，仍需解决若干关键问题：治疗应答的生物标志物（如特定IgG亚型动态变化）、与补体抑制剂（如抗C5抗体）的联用策略、长期使用的感染风险管控等。建立标准化的生活质量评估体系（如FACIT量表）将成为评价临床获益的重要维度。随着对wAIHA分子机制认识的深化，FcRn靶向治疗有望重塑疾病管理格局。