miR-497/PLD1轴调控在七氟醚重复暴露致新生大鼠认知功能障碍中的作用机制

本研究揭示了七氟醚（sevoflurane）重复暴露通过上调miR-497抑制磷脂酶D1（PLD1）表达，导致新生大鼠海马神经元凋亡及认知障碍的关键机制。作者通过qRT-PCR、TUNEL染色及Morris水迷宫等实验，首次证实miR-497/PLD1轴是七氟醚神经毒性的核心通路，为儿童麻醉相关神经发育风险提供了潜在治疗靶点。

　　

Highlight

重复七氟醚暴露导致新生大鼠认知缺陷并上调海马miR-497表达

从经七氟醚重复处理的新生大鼠（n=10）中采集海马样本，通过qRT-PCR检测发现，与对照组（Con-group）相比，七氟醚组（Sevo-group）miR-497水平显著升高（图1A）。在出生后第57天（P57），剩余大鼠（n=10）的神经认知能力通过莫里斯水迷宫（MWM）测试评估。结果显示，七氟醚组大鼠找到隐藏平台的潜伏期明显延长（图1B），且目标象限停留时间缩短（图1C），表明空间学习记忆能力受损。

讨论

本研究发现，七氟醚重复暴露会引发新生大鼠海马区miR-497水平升高和PLD1表达下降。功能实验证实，抑制miR-497可减轻海马神经元损伤，而沉默PLD1则会抵消miR-497抑制剂的神经保护作用，确立了PLD1作为miR-497下游效应分子的关键地位。这一发现为理解麻醉药物神经毒性提供了新视角——七氟醚可能通过激活miR-497/PLD1通路，破坏神经元存活必需的脂质信号传导，最终导致认知功能障碍。

结论

本研究首次证明miR-497/PLD1轴失调是七氟醚相关新生儿认知缺陷的驱动因素。该机制不仅深化了对麻醉神经毒性的认识，更为临床干预提供了新思路：靶向调控这一通路或可成为防治麻醉相关神经发育风险的新型策略。