HPPD抑制剂与血清白蛋白的相互作用机制：抗氧化活性及酯酶功能的多维研究

本文推荐：该研究通过多光谱技术（CD/FTIR/3D荧光）、密度泛函理论（DFT）计算和分子对接，首次揭示HPPD抑制剂（磺草酮/硝磺草酮）与血清白蛋白（HSA/BSA）的静态猝灭作用机制，证实其通过氢键和范德华力诱导蛋白构象改变，并显著提升白蛋白的抗氧化能力与酯酶活性，为评估该类除草剂对人类及哺乳动物的健康风险提供了重要理论依据。

　　

^Highlight
Materials
实验材料：人血清白蛋白（HSA，纯度>96%）和牛血清白蛋白（BSA，纯度>98%）购自浙江联硕生物，磺草酮（93.8%）与硝磺草酮（97.0%）由湖北赛普化工提供，其他试剂包括酮洛芬（KE）、布洛芬（IB）、地高辛（DIG）等均来自Sigma-Aldrich和阿拉丁。

Steady-state fluorescence spectroscopy
稳态荧光光谱显示，298K条件下，硝磺草酮/磺草酮通过静态猝灭机制显著降低HSA/BSA内源性荧光（色氨酸/酪氨酸残基发射）。结合常数表明硝磺草酮结合力更强，与分子对接结果一致——二者主要结合于白蛋白Site I与Site II间的疏水腔。

Conclusions
结论：多维度分析证实，HPPD抑制剂通过自发结合改变白蛋白二级结构（α-螺旋减少），并激活其生理功能——硝磺草酮使HSA酯酶活性提升23.5%，而磺草酮使BSA抗氧化能力增强18.7%。斑马鱼体内实验显示硝磺草酮毒性更高，凸显该类化合物对哺乳动物的潜在眼毒性（角膜异常）和发育毒性（骨化减少）。