综述：评估大麻在治疗多发性硬化症痉挛中的作用：系统综述与荟萃分析

这篇综述系统评价了大麻类药物对多发性硬化症（MS）患者痉挛症状的改善效果。通过荟萃分析9项临床试验（n=2544）发现，大麻治疗可显著降低痉挛评分（标准化均数差MD=39.19），尤其在长期应用中效果更显著（MD=75.81）。尽管存在异质性高（I2=100%）和潜在发表偏倚，研究仍支持大麻通过调节内源性大麻素系统（ECS）中CB1/CB2受体，发挥神经调节和抗炎作用。建议未来开展标准化随机试验验证其长期安全性。

　　

背景

多发性硬化症（MS）作为一种累及中枢神经系统髓鞘的自身免疫性疾病，全球患者数已达280万。近年研究发现， Epstein-Barr病毒（EBV）感染与HLA-DRB1 * 15:01等位基因的交互作用在MS发病中起关键作用。MS患者中60%-84%会出现痉挛症状，主要表现为下肢肌肉不自主收缩和牵张反射亢进，严重影响行走和睡眠质量。

内源性大麻素系统（ECS）的发现为治疗提供了新思路。脊髓和基底节中的CB1受体通过调节γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸递质释放控制肌张力，而小胶质细胞上的CB2受体则调控神经炎症过程。这为大麻活性成分Δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）的作用机制提供了理论基础。

方法

研究团队严格遵循PRISMA指南，筛选2003-2021年间9项临床试验，涵盖2544例MS患者。采用随机/固定效应模型整合数据，主要评估指标包括Ashworth量表（AS）、视觉模拟量表（VAS）和数字评定量表（NRS）。通过漏斗图和I2统计量评估异质性。

结果

整体分析显示大麻治疗使痉挛评分降低39.19分（95%CI:34.32-44.05）。亚组分析中AS改善20.36分，NRS改善1.18分。值得注意的是，短期（<3月）干预效果有限（MD=4.53），而长期治疗组改善达75.81分。常见不良反应如头晕、口干发生率约18%-23%，均为轻度可耐受。

讨论

与传统注射疗法（如β-干扰素）相比，大麻类药物展现出独特优势：1）多靶点调节ECS系统；2）改善神经炎症微环境；3）对难治性痉挛患者仍有效。但现有研究存在剂量标准化不足、评估工具差异大等问题，特别是AS量表对细微变化敏感性不足可能影响结果解读。

结论

现有证据支持大麻类药物对MS相关痉挛具有临床意义的改善作用，尤其适合长期症状管理。未来需开展更多双盲随机对照试验，统一THC/CBD配比标准，并加强神经电生理指标与临床评分的相关性研究。