低剂量抗CTLA-4（Nurulimab）联合抗PD-1（Prolgolimab）对比抗PD-1单药治疗晚期皮肤黑色素瘤的临床获益：III期OCTAVA试验结果

这篇综述系统更新了2015年英国葡萄膜黑色素瘤（UM）诊疗指南，聚焦分子遗传检测（BAP1/SF3B1/EIF1AX）、转移性疾病管理（肝定向治疗）及临床监测（AJCC/TNM分期）三大领域，基于最新循证证据（2014-2021）优化预后分层（LUMPO3工具）和治疗决策，为罕见肿瘤（年发病率2-8例/百万）提供NICE认证的诊疗规范。

　　

重点更新

过去五年间，葡萄膜黑色素瘤（UM）领域在分子机制（GNAQ/GNA11突变）、转移防控（肝定向疗法）和预后工具（LUMPO³在线模型）取得突破性进展。本指南首次纳入靶向CYSLTR2/PLCB4通路的新型疗法证据，并强调非电离辐射监测（MRI/超声）对肝转移筛查的优先性。

患者支持与信息

确诊UM对患者心理冲击显著——调查显示80%伴发焦虑抑郁。指南创新性提出"分级信息供给"模式，结合遗传咨询（BAP1胚系突变检测）和数字化支持工具，改善患者社会功能。

结论

尽管转移性UM中位生存期仍仅2-12个月（90%伴肝转移），但免疫联合疗法（抗CTLA-4+抗PD-1）的III期OCTAVA试验数据带来生存获益新希望。2027年指南将纳入正在进行的辅助治疗（新辅助/ adjuvant）临床试验结果。

资金声明

本指南由Melanoma Focus慈善机构资助，Ocular Melanoma UK提供专项捐赠。所有商业利益冲突均通过GDG声明制度透明化管理。

作者贡献

Leila Khoja等学者采用DELPHI法达成临床共识，特别致谢已故患者代表Audrey Woraker对指南人文关怀维度的贡献。