壳聚糖-明胶复合阴道栓剂的姜黄素/吉西他滨控释系统：靶向治疗宫颈癌的细胞毒性机制研究

本研究创新性开发了基于壳聚糖-明胶（chitosan-gelatin）的阴道栓剂（ovules），通过模拟阴道环境（SVF）验证其40-80%的吸液增重特性，证实该载药系统具有优良的粘附性（mucoadhesive）和亲水性。实验显示10%明胶组在37℃下8小时释放更多姜黄素（curcumin，IC50=13.47μM），而10%/20%组更利于吉西他滨（gemcitabine，IC50=0.15μM）释放，二者联用可逆转化疗性坏死（necrosis）并诱导凋亡样（apoptosis）或坏死性凋亡（necroptosis）机制，为宫颈癌（CxCa）局部治疗提供新策略。

　　

Highlight
宫颈肿瘤细胞系（HeLa）和人新生儿成纤维细胞（HDFn）购自美国典型培养物保藏中心（ATCC）。HDFn细胞因其非致瘤特性被用作健康对照，所有细胞均在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中培养。

Curcumin/gemcitabine cytotoxic effect
3.8%甲醇浓度仅导致HeLa细胞8.74±12.54%的细胞毒性，表明对活力无显著影响。姜黄素（5-40μM）和吉西他滨（0.05-1μM）均呈现剂量依赖性杀伤效应：姜黄素在10μM时即显著降低细胞活力，而吉西他滨在0.1μM时即展现强力细胞毒性。值得注意的是，两种药物联用显示出协同效应——姜黄素能逆转吉西他滨诱导的坏死，转而激活凋亡或坏死性凋亡通路。

Conclusion
壳聚糖-明胶构建的聚合物网络成功实现了疏水性姜黄素与亲水性吉西他滨的均匀负载。该载药系统通过调节聚合物网络孔径（不改变整体亲水性），展现出优异的液体吸收能力。所有配方在模拟阴道环境中6小时后均发生脱水收缩（syneresis）和断裂现象，这种智能响应特性使其成为宫颈癌局部治疗的理想载体。