野菊花活性成分通过调控表观遗传网络发挥肝保护作用的机制研究

本研究针对野菊花(Chrysanthemi Indici Flos, CIC)传统护肝机制不明的问题，通过动物实验发现CIC(7 mg/kg)可显著降低Con-A诱导的慢性免疫性肝损伤小鼠血清AST/ALT水平，调节CD4+/CD8+T细胞比例。机制上证实CIC通过调控DNMT1/TET2表达重塑DNA甲基化格局，基于甲基化测序发现Hedgehog等关键通路，LC-MS代谢组学揭示其改善脂代谢微环境的作用。该研究为中药"清热解毒、疏肝明目"的传统功效提供了表观遗传学解释。

　　

肝脏疾病一直是全球公共卫生的重大挑战，传统中药在肝病防治中展现出独特优势。野菊花作为中医"清热解毒、疏肝明目"的经典药材，虽在临床应用中显示出良好的肝保护效果，但其现代科学机制始终如雾里看花。尤其面对复杂的免疫性肝损伤，如何从分子层面解析其作用靶点，成为连接传统经验与现代医学的关键桥梁。

郑州大学药学院的研究团队在《Fitoterapia》发表的研究，首次从表观遗传学角度揭示了野菊花活性成分(CIC)的肝保护机制。研究人员采用Concanavalin A(Con-A)诱导的慢性免疫性肝损伤小鼠模型，通过ELISA、qRT-PCR、甲基化捕获测序和LC-MS代谢组学等技术，系统研究了CIC对肝功能指标、免疫平衡、DNA甲基化修饰和代谢微环境的影响。

研究结果显示，CIC治疗显著降低了模型小鼠血清中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，表明其有效改善了肝功能。在免疫调节方面，CIC通过降低脾脏CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例，重塑了免疫稳态。

在机制探索部分，研究发现CIC能显著下调DNA甲基转移酶(DNMT1)表达，同时上调Ten-eleven translocation蛋白(TET2)的表达，这种对DNA甲基化"写入"和"擦除"酶的双向调节，提示CIC可能通过重塑表观遗传景观发挥作用。甲基化捕获测序进一步鉴定出8个关键表观遗传靶点，通路富集分析显示这些靶点主要涉及Hedgehog信号通路、细胞外基质-受体相互作用、可卡因成瘾和基底细胞癌等通路。

LC-MS代谢组学分析揭示了CIC对肝脏脂质代谢的重编程作用。研究发现CIC能显著改变多种脂质代谢物的水平，这种代谢微环境的重塑与其免疫调节作用形成协同，共同构成了CIC肝保护效应的物质基础。

该研究首次系统阐明了野菊花通过"表观遗传重编程-代谢重塑-免疫调节"多维网络发挥肝保护作用的机制，不仅为中药传统功效提供了现代科学注解，也为开发基于表观遗传调控的肝病治疗策略提供了新思路。特别值得注意的是，研究发现的DNMT1/TET2调控轴和Hedgehog等关键通路，可能成为连接中药多成分-多靶点特性与精准医疗的桥梁。这项研究体现了传统中药与现代表观遗传学的交叉融合，为中药现代化研究提供了范式参考。