综述：膳食靶向癌症通路：生物活性化合物与营养保健品的作用

这篇综述系统阐述了天然生物活性化合物（如多酚、生物碱、萜类）通过调控氧化应激（ROS）、炎症通路（NF-κB）、血管生成（VEGF）和细胞凋亡（BAX/caspase-3）等机制在癌症预防中的潜力，重点探讨了绿茶（EGCG）、姜黄素（curcumin）等功能性食品作为传统疗法辅助策略的应用前景与挑战（如生物利用度）。

　　

膳食靶向癌症通路：生物活性化合物的多维防御机制

1. 引言

癌症作为全球主要死因之一，促使人们探索传统治疗之外的预防策略。植物源性生物活性化合物凭借其抗氧化、抗炎和免疫调节特性，成为癌症化学预防的研究热点。这类物质通过多靶点作用干预肿瘤发生发展的关键环节，包括从DNA损伤修复到转移抑制的全过程。

1.1 生物活性化合物的分类与来源

多酚类（如白藜芦醇、槲皮素）主要存在于浆果、茶叶中，通过清除自由基和调控NF-κB信号发挥保护作用。生物碱（如小檗碱）通过AMPK通路诱导细胞周期阻滞，其衍生物长春新碱已是经典化疗药物。萜类（如柠檬烯）则通过抑制Ras通路和血管生成发挥作用。表1详细列举了这些化合物的膳食来源与核心机制。

2. 癌症预防的分子机制

生物活性化合物通过干预"癌症十大特征"发挥作用：

• 促增殖信号阻断：姜黄素下调EGFR/MAPK通路，4,4′-二甲氧基查耳酮（DMC）通过ALDH1A3酶诱导ROS累积
• 免疫逃逸抑制：白藜芦醇增强CD8⁺T细胞活性，降低Treg细胞数量
• 能量代谢重编程：EGCG和姜黄素逆转Warburg效应，抑制糖酵解关键酶
• 表观遗传调控：多酚类通过组蛋白修饰影响肿瘤抑制基因表达

特别值得注意的是，姜黄素与EGCG联用可协同抑制JAK/STAT3通路，其抗血管生成效果优于单药使用。

3. 膳食模式与癌症风险

地中海饮食和植物基饮食因富含多酚和膳食纤维，能显著降低结直肠癌风险。其机制包括：

• 短链脂肪酸（SCFAs）改善肠道屏障功能
• 木脂素类调节雌激素代谢（尤其对乳腺癌预防）
• 硫代葡萄糖苷（如西兰花中的萝卜硫素）激活II相解毒酶

4. 功能性食品的临床应用

• 绿茶：每日摄入≥3杯可使乳腺癌风险降低21%，EGCG抑制MMP-9从而阻断转移
• 姜黄：纳米颗粒包裹的姜黄素生物利用度提升20倍，临床试验显示可降低化疗耐药性
• 大蒜：含硫化合物通过p53通路诱导肿瘤细胞凋亡

5. 挑战与展望

当前限制因素包括：

• 生物利用度瓶颈：白藜芦醇口服生物利用度<1%，需开发基于酪蛋白纳米载体的递送系统
• 标准化缺失：不同产地姜黄素的含量差异可达300%
• 监管空白：FDA尚未批准任何功能性食品作为独立抗癌方案

未来需通过多组学技术（如代谢组学）实现精准营养干预，同时建立跨学科的"从农场到临床"转化研究体系。随着食品纳米技术和肠道菌群调控技术的发展，膳食干预有望成为癌症防控体系中不可或缺的一环。