柚皮提取物通过抑制MAPK/NF-κB通路和调节肠道菌群发挥镇咳与肺保护双重机制研究

本研究揭示了柚皮提取物(PPE)通过双重机制缓解氨诱导咳嗽和肺部炎症：一方面抑制TLR4/MyD88/MAPK/AP-1和NF-κB信号通路，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子；另一方面通过调节肠道菌群（显著增加鼠乳杆菌L. murinus及其代谢产物乳酸/短链脂肪酸），重塑肠-肺轴平衡。特别发现单独使用L. murinus同样具有肺保护作用，为呼吸道疾病治疗提供了新思路。

　　

Highlight亮点发现

柚皮提取物(PPE)展现出双重作用机制：既能够抑制MAPK/NF-κB炎症信号通路，又能通过肠道菌群依赖性方式修复肠-肺轴功能。特别值得注意的是，其中含量高达84.73%的活性成分柚皮苷(naringin)发挥了关键作用。

Chemical characteristics of PPE 化学成分特征

通过UPLC-Q/TOF-MS分析鉴定出PPE中含有15种活性成分，包括7-甲氧基香豆素、橙皮素(hesperetin)、杜鹃素(lysionotin)等特征性黄酮类化合物。高效液相色谱(HPLC)定量显示柚皮苷(naringin)占比高达84.73%，确立了其作为主要功效成分的地位。

Discussion 机制讨论

咳嗽作为呼吸道疾病常见症状，其发生发展与肺部炎症密切相关。本研究发现PPE不仅能直接抑制TLR4/MyD88/MAPK/AP-1和NF-κB信号通路，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子水平；更通过增加肠道中的"明星菌株"鼠乳杆菌(L. murinus)及其代谢产物乳酸和短链脂肪酸(SCFAs)，重塑肠-肺轴微生态平衡。有趣的是，即使使用抗生素万古霉素(vancomycin)干预，PPE的抗炎效果依然显著，提示其作用机制的多样性。这些发现为开发基于"多靶点协同作用"的呼吸道治疗策略提供了重要依据。