综述：人工与天然甜味剂对宿主代谢健康的影响：一把双刃剑

这篇综述系统评估了非糖甜味剂（NSS）在代谢调控中的双重作用，涵盖人工甜味剂（AS）和天然甜味剂（NS）对体重管理、糖脂代谢（如T2DM、NAFLD）、心血管疾病（CVD）风险及肠道菌群的影响。通过解析受体信号（如T1R2/T1R3）、激素调节（GLP-1）和神经调控机制，揭示了NSS在降低热量摄入的同时可能引发的代谢紊乱（如胰岛素抵抗），为个性化饮食策略提供科学依据。

　　

引言

甜味是人类与生俱来的偏好，母乳中的乳糖（67-78 g/L）奠定了早期糖摄入模式。尽管天然糖类（如葡萄糖C₆H₁₂O₆）是必需能量来源，但含糖饮料（SSB）中的游离糖（如HFCS，含55%果糖）与肥胖、T2DM和NAFLD风险显著相关。COVID-19后，低糖趋势推动非糖甜味剂（NSS）市场快速增长，2022年全球AS市场规模达70亿美元，NS占比从8%（2010年）升至29%（2020年）。

代谢途径与机制

AS（如三氯蔗糖、阿斯巴甜）和NS（如甜菊糖苷、罗汉果苷）通过甜味受体T1R2/T1R3激活下游信号，但代谢命运迥异：AS不被分解直接排泄，而NS如D-阿洛酮糖可部分代谢。图1显示，NS通过调节GLP-1分泌和肝脏AMPK通路改善糖耐量，而AS可能干扰肠道菌群（如拟杆菌门丰度下降），诱发葡萄糖不耐受。

对代谢健康的影响

体重管理：NS通过延缓胃排空增加饱腹感，但AS可能通过“甜味-热量不匹配”激活脑奖赏通路，反而促进食欲。

糖代谢：NS显著降低餐后血糖（-15% vs 蔗糖），但长期AS摄入与HOMA-IR指数升高相关。

心血管风险：NS降低收缩压（-3.2 mmHg）和炎症因子（TNF-α），而AS与颈动脉内膜增厚（+0.03 mm/年）相关。

肝脏与肠道：NS抑制肝脏SREBP-1c减少脂肪沉积，AS则可能破坏肠屏障（ZO-1表达下调），加剧内毒素血症。

总结与展望

NSS的“双刃剑”特性凸显个性化应用的必要性。未来需重点研究：（1）NS在NAFLD患者中的剂量效应；（2）AS对儿童代谢编程的跨代影响；（3）基于微生物组特征的精准推荐。中国已批准21种甜味剂，但需加强公众科普以避免滥用。