噬菌体内溶素CHAPK-SH3blys：抗金黄色葡萄球菌生物膜感染伤口的新型高效治疗策略

这篇研究推荐一种源自噬菌体的内溶素CHAPK-SH3blys，其针对金黄色葡萄球菌（S. aureus）生物膜相关伤口感染展现出显著疗效。实验显示该酶具有3.9 μg/mL的最低抑菌浓度（MIC），在模拟伤口环境中可降低4-log活菌数，且不诱发耐药性或炎症反应。其特异性裂解革兰阳性菌细胞壁的特性，为临床难治性生物膜感染提供了突破性解决方案。

　　

CHAPK-SH3blys内溶素展现强效抗菌活性

研究团队通过标准肉汤微量稀释法测定CHAPK-SH3blys对临床分离株的MIC值，结果显示其对甲氧西林敏感（MSSA）和耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）均保持3.9 μg/mL的稳定抑菌浓度。值得注意的是，该酶对铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）PAO1无活性，凸显其特异性靶向革兰阳性菌细胞壁中保守肽聚糖结构的机制。

突破生物膜屏障的关键证据

在模拟慢性伤口环境的静态模型中，1-5天龄生物膜经50×MIC浓度处理2小时后，代谢活性降低80%，活菌数减少4-log。动态 Duckworth 流动装置实验进一步验证：5天成熟生物膜经200 μg/mL（约50×MIC）处理，共聚焦显微镜显示死菌（红色荧光）比例显著增加，与菌落计数结果高度吻合。这种浓度依赖性清除效应，克服了传统抗生素对生物膜基质穿透性差的瓶颈。

卓越的生物相容性与安全性

MTT法检测显示，CHAPK-SH3blys在200 μg/mL浓度下对HaCaT角质形成细胞、THP-1单核细胞和HUVEC血管内皮细胞的存活率影响<10%。溶血实验证实其即便在400 μg/mL时仍保持<5%的红细胞裂解率。更关键的是，细胞因子多重检测显示该酶不会诱发IL-1β、TNF-α等促炎因子释放，规避了治疗引发的过度免疫反应风险。

耐药性缺失的机制优势

连续14天亚抑菌浓度（1/2×MIC）传代培养后，所有测试菌株的MIC值保持稳定。这种特性源于内溶素直接水解肽聚糖的不可逆作用机制，与抗生素的靶点修饰或外排泵激活等耐药途径截然不同。相比完整噬菌体可能面临的吸附抑制或流产感染等耐药问题，CHAPK-SH3blys展现出更可靠的长期疗效。

临床转化潜力与局限

虽然该酶在含50%牛肝素血浆的伤口模拟液中保持活性，但其窄谱特性（仅针对葡萄球菌属）提示未来需开发复合制剂以应对多微生物感染。研究者特别强调，将含3%胎牛血清的模拟伤口流体（SWF）与胶原整合的动态模型，比传统体外实验更能预测实际疗效。这些发现为开发针对糖尿病足溃疡等慢性伤口的新型局部疗法奠定基础。