人类效应与记忆CD8+T细胞分化中CD45异构体的动态调控：对T细胞命名法的启示

这篇研究揭示了CD45异构体（CD45RA/RO）在人类病毒特异性CD8+T细胞分化中的动态转换规律。通过黄热病疫苗（YFV-17D）、巨细胞病毒（CMV）和SARS-CoV-2的纵向研究，作者发现抗原清除后效应T细胞（CD45RO+）会重新表达CD45RA，形成功能性记忆T细胞（Temra）。这一发现挑战了传统记忆T细胞（Tcm/Tem）分类标准，为免疫记忆研究提供了新视角。

　　

病毒特异性CD8⁺T细胞的CD45异构体转换之谜

研究团队以黄热病减毒疫苗（YFV-17D）为模型，追踪接种后CD8⁺T细胞的动态变化。接种14天时，效应细胞高表达CD45RO，但4-6周后竟戏剧性地转为CD45RA⁺，并维持这一状态超过10年。这种从初始（CD45RA⁺CCR7⁺）到效应记忆（CD45RO⁺CCR7^-），最终形成Temra（CD45RA⁺CCR7^-）和干细胞样记忆（Tscm）的路径，几乎跳过了经典中央记忆（Tcm）阶段。

剪接调控的分子探秘

通过流式细胞术和RNA测序，团队发现CD45RA的重新表达伴随着可变外显子（A/B/C）的差异剪接。关键调控因子hnRNPLL在效应阶段高表达，促进CD45RO生成；抗原清除后其表达下降，使细胞恢复CD45RA表达。这种转换无需细胞增殖，在体外实验中，单纯撤除抗原即可诱导CD45RO⁺YFV特异性T细胞重获CD45RA。

抗原的"开关"作用

在CMV特异性T细胞中观察到双向调控：CD45RA⁺Temra细胞在抗原刺激下转为CD45RO⁺，而撤除抗原后发生逆向转换。SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种者中，刺突蛋白特异性CD8⁺T细胞在每次加强免疫后都重现RA→RO→RA的循环，如同分子级别的"复位按钮"。

颠覆传统认知的免疫图谱

对健康人外周血的分析显示，CD8⁺T细胞中Temra占比高达30%，而传统Tcm不足10%。这种分布模式在多种急性病毒感染（登革热、腺病毒疫苗等）和早期治疗的HIV患者中普遍存在，提示CD45RA⁺记忆T细胞才是免疫应答的主流产物。该发现将推动免疫记忆研究范式的更新，并为疫苗设计提供新思路。