内源性大麻素通过海马GABA能突触传递抑制情境恐惧记忆泛化的机制研究

来自国内的研究人员针对恐惧记忆过度泛化这一精神疾病核心症状，通过小鼠模型揭示了内源性大麻素(eCBs)/CB1R信号通路通过调控海马CA1区GABAA受体介导的抑制性突触可塑性，维持记忆辨别与泛化平衡的神经机制，为创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的干预提供了新靶点。

　　

记忆泛化是生物体适应新环境的重要机制，但恐惧记忆的过度泛化会损害生存能力并诱发精神疾病。这项研究通过精巧的小鼠恐惧记忆模型，首次阐明海马CA1区内源性大麻素(eCBs)系统如何像精准的"分子调音师"般，通过激活GABA能神经元上的CB1受体(CB1R)，动态调节抑制性突触的活性和可塑性。当研究人员用药物AM281阻断CB1R时，小鼠会像"惊弓之鸟"般将恐惧反应过度泛化到安全环境，而这种效应完全依赖于GABA_A受体对锥体神经元的抑制作用。更深入的研究发现，eCBs/CB1R信号就像"突触可塑性的隐形导演"，不仅能调控抑制性突触的即时活动，还能通过影响长时程增强(LTP)来重塑神经环路。这些发现为理解创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的神经机制提供了全新视角，提示靶向内源性大麻素系统的治疗策略可能像"精准的分子手术刀"般，帮助修复恐惧记忆系统的功能失衡。