萝卜硫素通过抑制JAK1/STAT1通路调控巨噬细胞极化促进肌腱病修复的机制研究

本研究揭示了天然化合物萝卜硫素(SFN)通过抑制JAK1/STAT1信号通路调控巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化，在胶原酶诱导的小鼠肌腱病模型和离体人病理肌腱培养系统中均显示出显著治疗效果，为肌腱病提供了新型免疫调节治疗策略。

　　

Highlight

试剂与抗体

补充表S1和S2列出了本研究使用的主要试剂和抗体。

细胞培养与处理

RAW 264.7细胞和小鼠肌腱干细胞/祖细胞(TSPCs)购自细胞资源中心。使用细胞专用培养基培养，条件为37°C、5% CO₂和95%湿度。RAW 264.7细胞经100 ng/mL LPS处理24小时诱导M1表型后更换含不同浓度SFN的培养基。

SFN对巨噬细胞活力的影响

图1A显示SFN化学结构，纯度达98%。CCK-8检测显示：低于10μM的SFN浓度对巨噬细胞活力无显著影响，而≥10μM时活力逐渐降低(图1B-C)。进一步通过流式细胞术检测细胞凋亡，证实10μM SFN处理不会引起明显凋亡。

讨论

尽管针对肌腱病的治疗不断进展，肌腱结构修复仍是临床挑战。本研究首次证实SFN通过下调JAK1/STAT1信号通路促进M1向M2巨噬细胞极化，有效调节炎症反应。在胶原酶诱导的小鼠肌腱病模型中，局部注射SFN通过促进M2巨噬细胞极化和抑制炎症浸润加速愈合过程。

结论

综上所述，我们证实SFN通过下调JAK1/STAT1信号通路促进M1向M2巨噬细胞极化，有效调节炎症反应。在胶原酶诱导的小鼠肌腱病模型中，局部注射SFN可通过调控巨噬细胞极化促进肌腱愈合(图10)。最后，SFN对巨噬细胞的免疫调节作用在患者肌腱组织中得到验证。