综述：调节性T细胞在肾细胞癌中的作用：促肿瘤机制与新兴治疗策略

这篇综述系统阐述了调节性T细胞（Tregs）在肾细胞癌（RCC）肿瘤微环境（TME）中的双重作用：既参与免疫逃逸又促进肿瘤进展。文章深入剖析了Tregs通过细胞接触抑制和细胞因子分泌（如CD25/FOXP3通路）介导的免疫抑制机制，并评述了靶向Treg的临床策略（如CD25阻断、CRISPR编辑）及其转化挑战，为RCC免疫治疗提供新视角。

　　

WHO分类下的肾细胞癌

根据2022年WHO泌尿生殖系统肿瘤分类，肾细胞癌（RCC）主要分为5种亚型：透明细胞癌（ccRCC，占70%）、乳头状癌（pRCC）、嗜酸性和嫌色细胞癌（chRCC）、集合管癌以及分子定义型（如TFE3重排癌）。其中ccRCC的血管生成特性与VEGF高表达显著相关，为Tregs浸润提供了独特微环境。

Tregs的生物学特征

CD4⁺Tregs通过持续高表达IL-2受体α链（CD25）和转录因子FOXP3维持免疫稳态。在RCC中，缺氧诱导因子（HIF）通过调控糖酵解途径增强Tregs稳定性，而CTLA-4和PD-1等免疫检查点分子进一步强化其抑制功能。值得注意的是，RCC特有的VEGF富集环境可促进Tregs扩增，形成促血管生成与免疫抑制的恶性循环。

临床治疗现状与挑战

尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成药物（如阿昔替尼）已成为晚期RCC一线方案，但仅20-30%患者获得持久响应。研究发现Tregs浸润程度与肿瘤分期、治疗抵抗显著相关。新型代谢调节剂（如IDO抑制剂）通过破坏Tregs线粒体功能显示出临床前潜力，但面临补偿性PD-L1上调等耐药机制。

靶向Tregs的治疗策略

CD25靶向药物（如巴利昔单抗）可选择性清除Tregs，而CCR4拮抗剂能阻断其TME归巢。表观遗传调控（如DNMT抑制剂）和CRISPR-Cas9介导的FOXP3基因编辑正在探索中。值得注意的是，RCC特有的缺氧微环境使HIF-2α抑制剂成为差异化干预靶点。

转化医学瓶颈

临床转化面临三大障碍：1）CD25靶向可能引发自身免疫毒性；2）Treg耗竭后MDSCs代偿性扩增；3）缺乏预测性生物标志物。目前联合策略（如ICIs+Treg靶向+抗血管生成）正在III期临床试验中验证，其成功将取决于对TME动态网络的精准调控。

该综述强调，针对RCC特异性Tregs机制的个体化治疗设计，结合多组学生物标志物开发，是突破当前免疫治疗瓶颈的关键路径。