布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)信号阻断通过抑制B细胞活化及抗体分泌缓解系统性红斑狼疮

本文揭示了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在系统性红斑狼疮(SLE)中的关键作用，通过基因敲除和小分子抑制剂(ibrutinib)阻断BTK信号通路，显著抑制B细胞活化、增殖分化及抗体分泌，并证实其通过下调PLCγ2磷酸化及NF-κB/NFAT/MYC通路减轻狼疮性肾炎。研究为BTK抑制剂(BTKi)的临床转化提供了重要依据。

　　

Highlight

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)阻断抑制系统性红斑狼疮(SLE)的B细胞活化与抗体分泌

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试剂与小鼠

Ibrutinib购自MCE公司(美国)，用二甲基亚砜(DMSO)溶解；Belimumab(Benlysta)购自GSK(英国)，以生理盐水溶解。野生型和BTK基因敲除(BTK-KO)小鼠分别来自SPF(苏州)生物科技有限公司和Cyagen Biosciences(美国)。体外实验中采用0.01-1 μM梯度浓度的Ibrutinib进行测试。

阻断BTK在体外抑制B细胞活化、增殖分化及抗体产生

从小鼠脾脏分离B细胞，经脂多糖(LPS)激活后观察BTK阻断效果(图1A)。PI-Annexin V染色显示：BTK敲除或Ibrutinib浓度≤0.6 μM时均未诱导B细胞凋亡，但浓度≥0.8 μM会引发凋亡(图1B)。

讨论

本研究首次系统阐明BTK信号阻断通过抑制PLCγ2磷酸化及其下游NF-κB/NFAT/MYC通路，有效缓解SLE症状。与Belimumab相比，BTKi展现出更显著的B细胞调控优势，为临床治疗提供了新策略。

Conclusion

BTK信号阻断通过多通路协同作用抑制B细胞异常活化，为SLE的精准治疗开辟了新途径。