综述：MicroRNA通过调节着床期母猪子宫内膜容受性参与胚胎植入

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在猪胚胎着床窗口期调控子宫内膜容受性的分子机制。通过调控雌激素（E2）、孕酮（P4）和前列腺素（PGF2α/PGE2）的分泌，影响整合素（ITGB）、胰岛素样生长因子（IGF）等细胞因子的表达，并参与血管生成和免疫调节网络，为减少着床期胚胎丢失提供理论依据。

　　

在猪的繁殖过程中，胚胎着床期（妊娠10-30天）是胚胎丢失最严重的阶段，约占总妊娠损失的30%。这个神秘的生命窗口期里，microRNA（miRNA）作为长度仅18-25个核苷酸的非编码RNA，正在上演着一场精妙的分子调控大戏。

【miRNA的生物发生】

miRNA的合成始于RNA聚合酶II催化转录生成初级转录本（pri-miRNA），经DROSHA-DGCR8复合体剪切形成前体miRNA（pre-miRNA）。这些前体在Exportin-5复合体协助下进入细胞质，被DICER1酶加工成成熟双链。最终一条链与Argonaute（Ago）蛋白结合形成RNA诱导沉默复合体（RISC），通过3'非翻译区（3'UTR）配对实现靶mRNA的降解或翻译抑制。

【子宫与子宫内膜的蜕变】

母猪子宫在着床期经历着翻天覆地的变化。受精后第10-13天，子宫内膜从非接受状态转变为接受状态，这个被称为"子宫内膜容受性"的关键转变，决定着胚胎能否成功着床。与此同时，胚胎形态发生戏剧性重塑：从直径10-15mm的球状体，拉长为100-200mm的丝状结构，这种变形术极大增加了与子宫内膜的接触面积。

【激素交响乐中的miRNA指挥家】

在这场生命交响乐中，miRNA犹如精准的指挥棒：

• 在雌激素（E₂）乐章中，miR-146b和miR-10b通过靶向CYP19A1抑制E₂合成；而miR-184则通过靶向NR1D1、P21和HIPK2促进E₂生成。

• 孕酮（P₄）章节里，miR-99b通过下调NR4A1和AKR1C1基因提升P₄分泌；而miR-31却通过靶向FSHR减少P₄水平。

• 在前列腺素（PGF_2α/PGE₂）旋律中，miR-29c-3p通过抑制AKR1C3减少PGF_2α；miR-125b则神奇地提升PGE₂水平却降低E₂。

【细胞因子的分子探戈】

胚胎着床需要精确的细胞间对话：

• 整合素（ITGB）舞步中，miR-126a-3p通过靶向ITGA11调控细胞迁移；miR-124-3p则抑制ITGB3表达影响内膜容受性。

• 胰岛素样生长因子（IGF）的华尔兹里，miR-206直接结合IGF-I mRNA抑制滋养层细胞侵袭；而miR-145通过靶向IGF-IR影响胚胎附着。

• 其他舞者如miR-200a调控E-钙粘蛋白（E-CAD），let-7b抑制基质金属蛋白酶（MMP-9），共同维护着子宫内膜的"舞会秩序"。

【血管新生的生命之河】

胚胎发育需要充足的血液供应，miRNA在此扮演着河道工程师：

• miR-21-5p通过ERK-MAPK通路促进血管生成

• miR-142-3p通过靶向KLF9调控VEGFA表达

• miR-205则通过抑制TINAGL1基因阻碍血管新生

  这些精细调控确保着胚胎发育所需的营养输送。

【免疫豁免的智慧】

面对携带父源抗原（如SLA）的胚胎，母体免疫系统展现出惊人的包容性：

• miR-9通过调控CXCR4和CXCL11影响免疫细胞募集

• miR-488和miR-26a抑制IL-1β、IL-6等促炎因子

• 外泌体miR-218维持着免疫稳态的微妙平衡

  这种精妙的免疫调节使胚胎得以在母体子宫内安然生长。

在这场生命起源的宏大叙事中，miRNA以其微小之躯，发挥着四两拨千斤的作用。从激素分泌到细胞对话，从血管构建到免疫调节，处处可见这些分子小精灵的身影。未来的研究将更深入探索miRNA在生殖领域的应用潜力，为改善畜禽繁殖效率和人类辅助生殖技术提供新思路。