Belzutifan生物样本定量分析：基于LC-MS/MS的大鼠药代动力学研究方法验证与评价

为解决缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂Belzutifan在冯·希佩尔-林道(VHL)病相关癌症治疗中的药代动力学研究需求，研究人员开发了高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。该方法采用乙腈-缓冲液(30:70% v/v)体系，7分钟内完成分析，线性范围5-100 ng/mL(r2=0.9997)，回收率95.0%-97.98%，为生物基质中Belzutifan的精准定量提供了可靠方案。

　　

这项突破性研究建立了精准检测抗癌新星Belzutifan的"分子尺"——采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，在Symmetry Shield色谱柱(150×4.6 mm, 3.5 μm)上，仅需7分钟就能完成对血浆样本的检测。研究人员巧妙设计乙腈-缓冲液(30:70% v/v)的流动相体系，配合优化的蛋白沉淀前处理方法，使药物和内标apalutamide(IS)分别在m/z 384.3422→311.4205和478.4154→341.1629的特征离子对下"现形"。

方法验证数据令人振奋：5-100 ng/mL范围内呈现完美线性(r²=0.9997)，回收率稳定在95.0%-97.98%的高水准，各项指标均符合美国FDA的严苛标准。更令人惊喜的是，这套"分子追踪系统"成功应用于大鼠药代动力学研究，为揭示Belzutifan在生物体内的"旅行轨迹"提供了强大工具。该技术有望成为临床监测HIF-2α抑制剂治疗的"黄金标准"，为VHL相关癌症的精准用药保驾护航。