中国133例脊髓性肌萎缩症患者临床特征、基因型与治疗结局的回顾性队列研究：聚焦Nusinersen疗效与新型突变

来自中国的研究团队针对脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床异质性开展回顾性队列研究，系统分析了133例患者(年龄6.38±3.66岁)的SMN1突变谱、SMN2拷贝数与Nusinersen治疗12个月的疗效。研究发现SMN2拷贝数与疾病严重程度呈负相关(p<0.001)，治疗后在I型患者中观察到CHOP-INTEND评分显著提升56.4%，并首次报道了SMN1复合杂合突变(c.884A>T;c.22dup)的罕见病例，为SMA精准诊疗提供了中国人群数据。

　　

这项回顾性研究深入剖析了133例中国脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的临床特征与遗传学特征。基因检测采用多重连接探针扩增技术(MLPA)结合测序，揭示SMN1基因存在三种突变模式：81.2%为外显子7+8联合缺失，15.0%为单纯外显子7缺失，更发现一例罕见的复合杂合突变(c.884A>T;c.22dup)——这在全球范围内尚属首次报道。

研究团队根据国际标准对患者进行分型：I型占31.6%(42例)，II型42.1%(56例)，III型26.3%(35例)。SMN2拷贝数分析显示其与疾病严重程度呈显著负相关(p<0.001)，印证了该基因的修饰作用。

针对诺西那生钠(Nusinersen)的疗效评估令人振奋：治疗12个月后，I型患儿在婴儿运动功能量表(CHOP-INTEND)的得分从基线22.0±10.7跃升至34.4±14.9，平均提升12.4±8.7分；II型患者在汉默史密斯运动功能扩展量表(HFMSE)和上肢模块测试(RULM)分别获得3.6±3.4分和3.4±2.1分的改善，更有患者实现独坐里程碑；III型患者的6分钟步行测试(6MWT)进步显著，平均增加48.8±35.1米，最佳改善幅度达119.8米。

这些数据不仅证实Nusinersen对中国SMA患者具有普适性疗效，更首次系统描绘了中国人群的基因型-表型特征谱，为个体化治疗决策提供了重要依据。