姜黄素通过抑制炎症和促进髓鞘再生改善大鼠臂丛神经根性撕脱伤后的运动功能恢复

本研究揭示了姜黄素（CUR）在臂丛神经根性撕脱伤（BPRA）模型中的多靶点治疗机制。通过抑制脊髓前角炎症因子（SIRT1/nNOS/P-P65）、促进肌皮神经髓鞘再生（LFB/HMGCR）及减轻肱二头肌萎缩（H&E），显著提升大鼠前肢运动功能（TGT评分）。为临床治疗周围神经损伤提供了新型天然药物策略。

　　

研究背景与意义

臂丛神经根性撕脱伤（BPRA）作为高能量创伤常见并发症，可导致运动神经元（MNs）死亡和上肢完全瘫痪。当前神经生长因子和细胞移植疗法存在明显局限性。姜黄素（CUR）作为天然多酚化合物，既往研究证实其在帕金森病（Cai et al. 2025）和脑缺血（Du et al. 2023）中具有神经保护作用，但其对BPRA的治疗潜力尚未阐明。

实验方法与模型构建

采用210-230g雄性SD大鼠建立C5-C7神经根撕脱联合C6腹根再植模型，随机分为生理盐水（NS）组和CUR治疗组（40 mg/ml皮下注射）。通过Terzis修饰试验（TGT）每周评估前肢屈肘功能，8周后取材进行多维度分析：

• 炎症检测：Western blot分析脊髓前角SIRT1、nNOS、P-P65蛋白表达

• 髓鞘评估：Luxol固蓝（LFB）染色定量肌皮神经髓鞘阳性轴突数量

• 基因分析：qRT-PCR检测GAP-43、L1CAM等神经再生相关基因

• 肌肉病理：H&E染色观察肱二头肌纤维直径和成纤维细胞数量

关键研究发现

运动功能改善：CUR组从术后第3周起TGT评分显著高于NS组（W3: p=0.0004），第8周可达4分（前肢可触及耳部）。体重增长曲线同步证实运动功能恢复（W8: p=0.0014）。

抗炎机制：CUR显著上调抗炎蛋白SIRT1（p=0.0039），同时抑制神经毒性因子nNOS（p=0.0210）和磷酸化NF-κB（P-P65, p=0.0215），形成三重神经保护屏障。

髓鞘再生促进：LFB染色显示CUR组肌皮神经直径增加38.7%（p=0.0174），髓鞘阳性轴突数量提升2.1倍（p=0.0009）。基因层面证实HMGCR（髓鞘合成关键酶）表达上调（p<0.0001），而脱髓鞘相关基因NGFR和POU3F1显著下调。

肌肉萎缩缓解：CUR组肱二头肌重量比NS组增加27.4%（p=0.0110），肌纤维直径扩大且成纤维细胞浸润减少64.3%（p=0.0001），病理切片显示更完整的肌细胞结构。

临床转化价值

该研究首次系统阐明CUR通过"抗炎-促髓鞘再生-肌萎缩抑制"多通路协同作用改善BPRA预后的机制。相较于传统神经营养因子疗法，CUR具有天然化合物安全性高、给药便捷（皮下注射）、多靶点调控等优势，为临床转化提供新思路。特别值得注意的是，CUR对NF-κB通路的调控可能成为治疗其他神经退行性疾病的共性机制。

研究局限与展望

当前研究尚未明确CUR最佳给药窗口期，后续需开展剂量梯度实验。此外，CUR在灵长类动物模型的疗效验证将是临床前研究的重要方向。结合本团队前期关于青蒿素（Chen et al. 2021）和乙酰谷氨酰胺（Wu et al. 2023）的研究积累，开发CUR复合制剂可能成为突破性治疗方案。