综述：单细胞分辨率下对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的新见解

这篇综述深入探讨了单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术在解析间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）细胞异质性中的应用，揭示了疾病相关的尿路上皮细胞、间质细胞和免疫细胞亚群的分子特征，为开发靶向治疗（如TLR3-NR2F6轴、CXCL8-ACKR1通路）提供了新思路，并强调了性别差异在疾病发生中的关键作用。

　　

Abstract

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种病因未明的慢性炎症性膀胱疾病，现有治疗手段有限。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术突破了传统研究的局限，首次在单细胞层面揭示了IC/BPS中尿路上皮、间质和免疫细胞的动态变化。

Methods

通过整合已发表的scRNA-seq数据，对比分析了健康与IC/BPS患者的膀胱细胞亚型差异，包括Hunner型（HIC）与非Hunner型（NHIC）的分子特征，并探讨了小鼠模型与人类疾病的异同性。

Results

尿路上皮细胞：IC/BPS患者膀胱中UPK3A⁺伞细胞显著减少，而具有干细胞特性的祖细胞样多能细胞（PPCs）扩增，其再生能力受损与TLR3-NR2F6信号通路激活相关。

间质细胞：鉴定出三种成纤维细胞亚型——PDGFRA⁺、RGS5⁺和促炎性IL6分泌型成纤维细胞，后者通过分泌IL6驱动纤维化和炎症。

免疫细胞：Th1偏向性免疫应答、耗竭性CD8⁺ T细胞及调节性T细胞（Tregs）减少是IC/BPS的免疫特征，95%患者检出HPV感染提示病毒病因可能。细胞互作分析发现巨噬细胞-内皮细胞通过CXCL8-ACKR1/CXCL2/3-ACKR1轴增强信号传导。

性别差异：女性患者免疫激活更强，而男性尿路上皮增殖更活跃，这可能是女性IC/BPS高发的原因之一。

2 SINGLE-CELL LANDSCAPE OF BLADDER STRUCTURAL NON-IMMUNE CELLS

尿路上皮细胞：人类IC/BPS中，PPCs高表达KRT5/KRT14等干细胞标志物，但无法完全补偿UPK3A⁺伞细胞损失。小鼠模型显示，急性损伤后基底细胞通过整合素介导的完整分裂自我更新，而中间细胞可直接分化为表层细胞。

间质细胞：人类IC/BPS中，促炎性成纤维细胞是IL6的主要来源；小鼠模型中，急性损伤后肌成纤维细胞增多，但慢性期减少，提示其在人类疾病中的作用需进一步验证。

3 SINGLE-CELL LANDSCAPE OF BLADDER IMMUNE CELLS

IC/BPS患者膀胱中，巨噬细胞高表达TNFα和IL1β，与内皮细胞的异常互作促进中性粒细胞浸润。耗竭性CD8⁺ T细胞（高表达NR4A2/ISG20）和功能受损的Tregs（IL10/IL35减少）加剧慢性炎症。NHIC/BPS患者特有的C37⁺IGHD⁺ na?ve B细胞和I型干扰素反应提示亚型特异性机制。

4 CELL-TO-CELL COMMUNICATION

IC/BPS中巨噬细胞-内皮细胞通过CXCL8-ACKR1等通路主导细胞互作，而健康膀胱中以结构细胞间通讯为主。整合素超家族在人类和小鼠膀胱细胞互作中均起核心作用。

5 SEX DIFFERENCES

女性膀胱尿路上皮增殖能力较弱且免疫激活更强，而男性膀胱中核糖体生物合成相关基因上调，这可能解释IC/BPS的性别差异。

6 LIMITATIONS

scRNA-seq存在空间信息丢失、细胞捕获偏差等技术局限，需结合空间转录组等技术完善。

7 CONCLUSIONS

未来需整合多组学数据和非侵入性尿液scRNA-seq，推动IC/BPS的精准分型和靶向治疗。TLR3-NR2F6轴、IL6分泌型成纤维细胞和耗竭性T细胞等靶点值得深入探索。