GLP1受体激动剂在真实世界中的剂量调整、持续性与减重效果：一项学术肥胖诊所的回顾性队列研究

这篇综述通过回顾性队列研究评估了GLP1受体激动剂（GLP1RAs）在真实世界中的使用模式，重点关注司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泽肽（tirzepatide）的剂量调整、治疗持续性及减重效果。研究纳入2306例患者，发现尽管剂量优化仍存挑战，但12个月持续治疗者的减重效果（14.4%）接近临床试验水平，凸显了结构化临床支持对提升GLP1RAs实际疗效的重要性。

　　

背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RAs）如司美格鲁肽和替尔泽肽在STEP与SURMOUNT临床试验中展现出15%-21%的显著减重效果，但其真实世界的剂量调整和治疗持续性仍存在挑战。本研究通过回顾性分析学术肥胖诊所的数据，探讨了GLP1RAs在实际临床中的使用模式与疗效差异。

材料与方法

研究纳入2022年1月至2024年12月期间参与“医疗减重捆绑计划”的2306例患者（中位年龄46岁，85%为女性），通过电子健康记录（EHR）和药房索赔数据评估药物持续性（定义为处方填充间隔≤84天）、剂量调整及体重变化。主要终点为治疗持续性，次要终点包括剂量达标率、药物转换和体重减轻百分比（%TWL）。

结果

• 治疗持续性：中位持续时间为10.7个月，50%患者在12个月内停药。

• 剂量调整：81%的司美格鲁肽使用者达到≥1 mg剂量，但仅23%达到最高剂量2.4 mg；替尔泽肽使用者中75%达到≥10 mg，28%达到15 mg。

• 减重效果：持续治疗6个月和12个月的患者中位%TWL分别为9.4%和14.4%，接近临床试验水平。

• 安全性：13.6%患者因胃肠道不良事件（如恶心、便秘）就诊急诊，但严重事件（如胰腺炎）罕见。

讨论

尽管在专业肥胖诊所的支持下，GLP1RAs的持续性优于既往真实世界报告，但剂量优化仍是主要瓶颈。值得注意的是，减重效果与临床试验相当，提示结构化管理和保险覆盖可能提升疗效。然而，高停药率（12个月达50%）和剂量达标不足（仅22%司美格鲁肽使用者达到2.4 mg）反映了实际应用中的挑战，包括耐受性和供应限制。

结论

在资源丰富的多学科环境中，GLP1RAs的减重效果可接近临床试验数据，但需进一步解决剂量调整障碍。未来研究应探索优化策略，并扩大至更广泛人群验证结果。