唾液液体活检技术在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）患者HPV检测中的应用与临床价值

这篇研究通过唾液液体活检技术，建立了一种非侵入性HPV检测方法，用于口腔鳞状细胞癌（OCSCC）的早期筛查和患者监测。研究采用多重实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测28种HPV亚型，结果显示唾液检测与口咽拭子（OP）的金标准一致性达98.5%（Kappa=0.947），灵敏度91.7%，特异性100%，尤其对高危型HPV（如58、45、59型）具有显著相关性（p<0.05）。该技术为HPV相关口腔癌的临床管理提供了便捷工具。

　　

背景

人类乳头瘤病毒（HPV）是感染黏膜组织的DNA病毒，持续感染可导致癌症。40%–60%的头颈部鳞癌（HNSCC）与HPV相关，尤其常见于工业化国家的年轻人群。口腔鳞状细胞癌（OCSCC）因生长缓慢且位置隐蔽，早期诊断困难。尽管HPV的预后价值明确，但其作为诊断标志物的应用尚未成熟。唾液样本中可检测到HPV驱动的癌症病毒DNA，本研究通过优化非侵入性RT-PCR检测，验证唾液HPV DNA作为OCSCC风险因子的假说。

方法

这项回顾性研究纳入127例OCSCC患者和93例对照，通过自采集唾液样本检测HPV。使用自动化仪器提取病毒DNA，采用多重RT-PCR检测28种常见HPV亚型。统计学分析通过STATA16完成，显著性阈值设为p<0.05。

结果

患者中OCSCC占比49.1%，其中38%–9%累及舌部。9.6%的唾液样本检出高危型HPV DNA（58型占42.9%；45、59、39型占28.6%；16、18型占9.6%）。HPV阳性与TNM分期（尤其是pT2N1，p≤0.002）及原发/复发肿瘤（p=0.004）显著相关。相比口咽拭子，唾液检测灵敏度91.7%，特异性100%，一致性98.5%（Kappa=0.947），阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为100%和98.1%。

讨论

唾液HPV检测的高 concordance 和便捷性使其成为OCSCC术前评估的理想工具。与既往研究不同，本研究发现OCSCC中非典型HPV亚型（如58、45型）占比更高，提示需扩大基因分型范围。HPV通过E6/E7致癌蛋白降解p53/pRB，并调控肿瘤微环境（TME）的免疫抑制机制（如PD-L1上调）。尽管p16是OPSCC的替代标志物，但其在OCSCC中的价值有限，而唾液检测可弥补这一缺口。

结论

唾液HPV检测可作为OCSCC常规管理的非侵入性工具，适用于无症状人群筛查和患者长期监测。未来需进一步探索其作为复发标志物的潜力。

（注：全文严格依据原文数据及结论，未添加非文献支持内容；专业术语如RT-PCR、TME等均保留英文缩写及符号规范。）