罕见病混合表型的临床解析：基于巴西病例队列的基因组学研究

随着全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)的临床普及，研究者发现部分患者存在多基因致病变异导致的"混合表型(blended phenotypes)"现象。巴西研究团队通过对447例接受广谱基因组测序的个体进行分析，首次报道了3.86%(8/207)的混合表型检出率，强调全面基因检测对复杂病例诊断的重要性，为精准医疗提供了新的临床决策依据。

　　

临床基因组学领域正面临一个有趣的现象：随着全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)和全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)的广泛应用，研究者们发现部分患者无法用单一分子诊断解释全部临床表现。这些特殊病例携带多个致病或可能致病变异，形成独特的"混合表型(blended phenotypes)"，同时还可能包含与主要表型无关但具有临床意义的"次要发现(secondary findings)"。

巴西研究团队系统分析了447例接受广谱基因组测序的个体数据，其中8例(3.86%)确诊存在混合表型。这些复杂病例若仅采用传统靶向检测将导致漏诊。研究特别展示了8个先证者的多诊断案例，揭示混合表型产生的特殊临床情境。

该研究不仅量化了混合表型的流行病学特征，更深入探讨了广谱测序策略的临床价值：通过识别多基因变异组合，为复杂病例构建更完整的诊断图谱。研究者强调，认知混合表型的复杂性有助于临床医生制定更精准的个体化诊疗方案，这对推进罕见病精准医疗具有重要意义。