三维小鼠胃类器官模型揭示脂多糖(LPS)对胃上皮细胞的直接损伤机制

研究人员利用三维小鼠胃类器官模型，探究了幽门螺杆菌(H. pylori)毒性成分脂多糖(LPS)对胃上皮细胞的直接作用。研究发现低浓度LPS轻微促进细胞增殖，而高浓度会导致细胞极性丧失和基因表达改变，为阐明LPS通过TLR4/NF-κB通路直接损伤胃黏膜的机制提供了新证据。

　　

幽门螺杆菌(H. pylori)定植引发的胃炎与胃溃疡、胃癌等严重疾病密切相关。该研究创新性地采用从胃腺体培养的三维小鼠胃类器官模型，系统分析了不同浓度脂多糖(LPS)对腺上皮细胞的直接影响。实验证实：低浓度LPS通过Toll样受体4(TLR4)轻微刺激细胞增殖；而高浓度LPS会显著破坏细胞极性结构，并激活核转录因子κB(NF-κB)信号通路，导致促炎因子释放和基因表达谱改变。这些发现突破了传统认知，首次在体外模型中证实LPS可不依赖免疫细胞直接损伤胃上皮屏障，为理解H. pylori致病机制提供了重要理论依据。