立陶宛囊性肾病患者遗传特征解析：新型变异发现与精准诊断策略

来自立陶宛的研究团队针对囊性肾病遗传异质性难题，通过肾脏靶向二代测序(NGS)和Sanger测序对114例患者进行基因检测。研究发现69%家族存在致病变异，24个新型变异被鉴定，其中ADPKD占比最高。非ADPKD患者中检出COL4A5、HNF1B等基因变异，为临床精准分型提供重要依据，成果将纳入ADPKD变异数据库。

　　

囊性肾病作为遗传与临床高度异质性的疾病，即使现代基因检测技术突飞猛进，仍有部分患者难以确诊。立陶宛研究团队对114例多发性肾囊肿患者展开基因组解码，采用肾脏特异性二代测序(NGS)和传统Sanger测序双管齐下。结果显示：69%家族揪出致病变异"真凶"，13%检出临床意义未明变异(VUS)，更有24个全新变异在PKD1、COL4A5等7个基因上"浮出水面"。

有趣的是，典型囊性肾病表型组(Group 1)诊断率高达73%，而非特异性囊肿组(Group 2)也有61%的突破性发现。除常见的常染色体显性多囊肾病(ADPKD)外，研究者意外捕获到COL4A5（IV型胶原蛋白）、HNF1B（肝细胞核因子）等"非主流"基因的致病线索。值得注意的是，39%非ADPKD患者虽呈现多发囊肿，却缺乏典型症状，暗示纤毛病(ciliopathies)与遗传性肾小球病(glomerulopathies)可能存在表型重叠。

这些发现不仅为ADPKD变异数据库注入新数据，更揭示一个重要临床启示：面对非特异性肾囊肿，基因检测应当作为"侦查利器"，特别是对TSC2（结节性硬化症基因）、UMOD（尿调蛋白）等非经典基因的筛查，可能成为破解疑难病例的关键密码。