乙基化磷酸胆碱(EtOChoP)——酒精消费新型生物标志物的发现与验证

【编辑推荐】酒精滥用是全球重大公共卫生问题，现有生物标志物存在检测窗口期局限。研究人员通过肝细胞(HepaRG)体外实验首次发现乙基化磷酸胆碱(EtOChoP)，并在法医学样本中证实其作为新型酒精标志物的双重特性：单次饮酒后短期检出特性类似血液乙醇(EtOH)、乙基葡糖苷酸(EtG)等，而长期饮酒者中可持续检出媲美磷脂酰乙醇(PEth 16:0/18:1)和毛发EtG，14%样本中呈现独有阳性，为酒精依赖诊断提供全新维度。

　　

酒精消费在全球范围内普遍存在，是导致伤害、发病和死亡的主要因素。临床与法医领域亟需高特异性、高灵敏度的生物标志物来精准评估饮酒行为。现有直接标志物如乙醇(EtOH)、乙基葡糖苷酸(EtG)、乙基硫酸酯(EtS)和磷脂酰乙醇16:0/18:1(PEth)虽能反映短期或长期饮酒，但需要更完善的标志物体系来构建精确的饮酒时间轴。

研究人员通过肝细胞系HepaRG的体外实验发现，乙醇暴露会诱导产生新型代谢物——乙基化磷酸胆碱(EtOChoP)。这项开创性研究首次在活体样本中验证了EtOChoP的存在，并系统分析了法医样本中的分布特征。概念验证实验显示，单次饮酒(0.5 g/kg剂量，100分钟时血醇峰值0.76 g/L)即可在血液中检测到EtOChoP，其短期消长规律与EtOH、EtG等标志物相似；但在观察性研究中，EtOChoP表现出持久性特征——当传统短期标志物已转阴时仍可检出，这种双相特性与长期标志物PEth和毛发EtG相似。值得注意的是，14%的样本中EtOChoP是唯一阳性指标，这凸显了现有检测体系的局限性。

该发现确立了EtOChoP作为酒精消费新型标志物的双重价值：既能捕捉近期饮酒事件，又可能通过累积效应反映慢性酒精滥用。对于PEth水平升高的个体，EtOChoP的动态变化有望区分社交性饮酒与病理性饮酒行为，为酒精依赖诊断和戒断监测提供全新工具。