LAMP1标记中性粒细胞活化：揭示增殖性狼疮肾炎的新型生物标志物

这篇研究通过质谱流式技术（CyTOF）揭示了LAMP1（CD107a）作为系统性红斑狼疮（SLE）患者中性粒细胞活化的关键标志物，尤其在增殖性狼疮肾炎（LN）中显著升高。研究发现LAMP1通过脱颗粒作用从胞内溶酶体转位至细胞表面，其血清和尿液水平与肾小球滤过率（GFR）、蛋白尿及肾脏活检活性指数显著相关，为LN的无创诊断提供了潜在新靶点。

　　

ABSTRACT

研究团队通过质谱流式（CyTOF）分析活检确诊的增殖性狼疮肾炎（LN）患者血液中性粒细胞，发现健康人群中几乎不存在的LAMP1⁺中性粒细胞亚群。LAMP1在静息状态下定位于胞内，激活后转位至细胞表面，且其mRNA水平在SLE患者中无差异，证实表面LAMP1反映中性粒细胞活化而非转录上调。血清和尿液LAMP1水平在增殖性LN中显著升高，并与肾脏病理活动性指标正相关。

1 Introduction

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以核抗原自身免疫反应为特征的疾病，50%患者会发展为狼疮肾炎（LN）。当前LN诊断依赖侵入性肾活检，缺乏可靠的无创标志物。中性粒细胞通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）和低密度中性粒细胞（LDNs）参与SLE发病，但其表型异质性尚未明确。

2 Methods

2.1 Research Subjects

纳入AMP RA/SLE联盟的21例LN患者和10例健康对照，所有患者符合1997年ACR分类标准。

2.2 Cytometry by Time of Flight (CyTOF)

采用钯同位素条形码标记和铱DNA intercalator，通过Helios质谱流式仪检测细胞表面及胞内标志物。

2.3 Analysis of CyTOF Data

使用FlowSOM和UMAP降维分析，鉴定出10个中性粒细胞亚群，其中簇8和簇10（LAMP1^high/CD18a^low）在LN中特异性富集。

2.5 Flow Cytometry

fMLP联合细胞松弛素B刺激可诱导健康 donor中性粒细胞表面LAMP1表达上调。

2.6 Confocal Microscopy

共聚焦显微镜显示LAMP1与分泌颗粒标志物CD35共定位最强（Pearson r=0.461）。

3 Results

3.1 Neutrophil Surface LAMP1 Is Increased in SLE

LN患者中性粒细胞表面LAMP1信号强度显著高于健康对照（中位数0.170 vs. 0），而CD18a表达降低。

3.2 LAMP1 Translocation Mechanism

转录组分析显示SLE患者LAMP1 mRNA无差异，证实表面LAMP1增加源于脱颗粒。

3.3 Soluble LAMP1 in Serum

SLE患者血清LAMP1水平（4.98 ng/mL）显著高于健康人（3.30 ng/mL），增殖性LN患者水平最高。

3.4 Urinary LAMP1 Correlates with Nephritis Activity

225例LN患者尿LAMP1与肾小球滤过率（r=-0.32）、蛋白尿（r=0.41）及活检活动指数（如内皮细胞增生r=0.38）显著相关。

4 Discussion

LAMP1作为溶酶体膜糖蛋白，其表面表达增加提示中性粒细胞活化及溶酶体不稳定可能参与LN发病。尿LAMP1与肾脏炎症特征的相关性优于总蛋白尿，有望成为增殖性LN特异性生物标志物。研究局限性包括未明确LAMP1来源是否仅限中性粒细胞，以及健康对照年龄偏大可能的影响。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语如fMLP、CyTOF等均保留原格式，统计符号如p<0.05、r值等按原文呈现。）