氢溴酸氘尼酮通过抑制CD36表达改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的机制研究

来自中国的研究团队针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)治疗手段有限的问题，开展氢溴酸氘尼酮(HDD)治疗机制研究。通过HFHC/MCD饮食诱导小鼠模型和PA刺激细胞模型，发现HDD(25-100 mg/kg)能显著改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。转录组测序揭示HDD通过抑制CD36/AMPK通路发挥作用，为MASLD治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了氢溴酸氘尼酮(HDD)对抗代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的全新机制。科研人员巧妙构建了高脂高胆固醇饮食(HFHC)和蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)小鼠模型，同时采用棕榈酸(PA)诱导的小鼠原代肝细胞(mpHCs)和AML12细胞系。实验数据显示，HDD治疗组(25/50/100 mg/kg)肝脏病理学改善显著，脂肪变性评分降低达40%，炎症因子表达下调2-3倍。

转录组测序发现，HDD能显著调控CD36介导的脂质代谢通路。当研究人员通过腺相关病毒在HDD治疗基础上过表达CD36时，药物疗效被完全阻断，这像一把"分子钥匙"证实了CD36的核心作用。细胞实验进一步显示，50-400 μM HDD可使脂滴沉积减少60%-80%，其作用呈剂量依赖性。

该研究首次阐明HDD通过CD36/AMPK双靶点调控网络发挥作用：一方面抑制CD36介导的脂肪酸摄取，另一方面激活AMPK促进脂质氧化。这种"双管齐下"的机制为开发新型MASLD治疗药物提供了重要理论依据，相关成果已具备临床转化潜力。值得注意的是，研究团队还特别披露了两位作者来自大陆药业股份有限公司的利益关系。