二苯基二硒醚(DPDS)对阿霉素(DOX)诱导的大鼠肾及甲状腺功能障碍的保护作用研究

为解决阿霉素(DOX)临床应用中引发的肾毒性和甲状腺功能障碍问题，研究人员开展二苯基二硒醚(DPDS)保护效应研究。通过大鼠实验证实，DPDS能显著抑制DOX导致的血清尿素/肌酐升高、T3/T4水平下降，恢复抗氧化酶活性并降低RONS等氧化应激指标，为DOX治疗相关毒副作用提供新型干预策略。

　　

阿霉素(DOX)作为广谱抗肿瘤药物，其临床应用常伴随严重的肾毒性副作用，这主要归因于氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的激活。二苯基二硒醚(DPDS)作为一种具有预防潜力的新型治疗剂，在本研究中展现出令人振奋的保护效果。

实验采用50只雄性Wistar大鼠，通过单次腹腔注射7.5 mg/kg DOX建立毒性模型后，分别给予5 mg/kg和10 mg/kg剂量的DPDS进行7天干预。结果发现：DPDS能有效逆转DOX导致的肾功能标志物异常——血清尿素和肌酐水平显著降低(p<0.05)，同时改善甲状腺激素代谢，使三碘甲状腺原氨酸(T₃)、甲状腺素(T₄)及其比值恢复正常。

在分子机制层面，DPDS展现出强大的抗氧化能力：成功恢复过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)的活性，提升还原型谷胱甘肽(GSH)水平。更值得注意的是，DPDS显著抑制了DOX诱导的活性氧氮物种(RONS)爆发、脂质过氧化产物积累以及过氧化氢(H₂O₂)水平升高。

组织病理学分析显示，DPDS治疗组大鼠肾脏近端和远端小管结构损伤明显减轻，炎症标志物髓过氧化物酶(MPO)活性和一氧化氮(NO)水平显著下降。这些发现为DPDS作为DOX化疗辅助保护剂提供了扎实的实验依据，未来或可转化为改善肿瘤患者治疗耐受性的临床方案。