综述：杏仁核依赖性信号通路与恐惧记忆调控回路

这篇综述系统阐述了杏仁核（amygdala）在恐惧记忆形成中的核心作用，重点探讨了其与海马体（hippocampus）、前额叶皮层（PFC）的神经环路交互机制，揭示了突触可塑性（synaptic plasticity）和抑制性中间神经元调控对创伤后应激障碍（PTSD）治疗的潜在价值。

　　

ABSTRACT

恐惧记忆作为个体应对威胁事件形成的深刻情绪记忆，其神经机制研究始终聚焦于杏仁核的核心枢纽作用。最新研究发现，杏仁核通过基底外侧核（BLA）和中央核（CeA）的差异化投射，与腹侧前额叶皮层（vPFC）形成双向调控环路，其中vPFC对BLA区GABA能中间神经元的抑制性调控尤为关键。长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）现象在杏仁核-海马θ振荡同步化过程中被证实是恐惧记忆巩固的分子基础。

Amygdala-Dependent Circuits

杏仁核与海马齿状回（DG）通过穿通通路形成功能性连接，β₁-肾上腺素能受体激活可显著增强该环路的突触效能。特别值得注意的是，内侧前额叶皮层（mPFC）第5层锥体神经元向BLA的谷氨酸能投射存在记忆特异性：在恐惧消退训练中，该通路呈现独特的突触修剪（synaptic pruning）现象。

Signaling Pathways

脑源性神经营养因子（BDNF）TrkB受体在杏仁核神经元膜上的极化分布，通过激活mTORC1信号轴调控恐惧记忆的再巩固。实验证据显示，BLA区细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化水平与条件性恐惧反应的强度呈正相关，而糖皮质激素受体（GR）的表观遗传修饰可持久改变杏仁核神经元的兴奋性阈值。

Therapeutic Perspectives

针对杏仁核-丘脑室旁核（PVT）环路的光遗传学干预，可选择性消除创伤性记忆的躯体反应组分。临床前研究证实，靶向vPFC-BLA环路的经颅磁刺激（TMS）能显著增强恐惧消退效果，这为PTSD的神经调控治疗提供了新思路。未来研究需进一步解析杏仁核不同亚区在记忆再巩固窗口期的时空编码特征。