PD-1阻断联合放化疗新辅助治疗对胰腺导管腺癌患者生存及病理反应的临床研究

这篇研究探讨了PD-1抑制剂联合放化疗（CRT）作为新辅助治疗（NAT）对胰腺导管腺癌（PDAC）患者术后病理完全缓解率（CPR）及生存预后的影响。结果显示，联合组CPR率达23.1%，显著高于非联合组（0%），且2年总生存率（OS）达75.2%。年龄和肿瘤缩小程度是病理反应（CAP/MDACC评分系统）的独立预测因子，而门静脉/肠系膜上静脉（PV/SMV）侵犯和术前CA19-9水平是生存预后的关键指标。

　　

Abstract

胰腺导管腺癌（PDAC）作为恶性程度最高的肿瘤之一，传统治疗手段效果有限。本研究通过回顾性队列分析，首次系统评估了PD-1阻断剂（Tislelizumab）联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（AG方案）及立体定向放疗（SBRT）的新辅助治疗方案对47例PDAC患者的疗效。联合组（n=26）的病理完全缓解率（CPR）达23.1%，显著高于单纯化疗组（n=21），且2年OS（75.2% vs 42.6%）和DFS（23.2 vs 16.8个月）呈现改善趋势。

Background

PDAC的"冷肿瘤"特性导致免疫治疗单药疗效不佳。既往研究表明，放疗可通过上调PD-L1表达增强免疫治疗效果。本研究创新性地将PD-1抑制剂与放化疗联用，旨在突破PDAC治疗瓶颈。

Methods

研究纳入2019-2024年间接受手术的PDAC患者，分为联合组（PD-1+AG+SBRT）和非联合组（PD-1+AG）。采用CAP、MDACC和Evans三种评分系统评估病理反应，通过多因素回归分析预测因子。

Results

1. 病理反应：联合组6例（23.1%）达到CPR，年龄（OR=1.149-1.166）和肿瘤缩小程度（OR=0.009-0.012）是CAP/MDACC评分的独立预测因子。

2. 生存分析：联合组中位OS达30.5个月，PV/SMV侵犯（HR=3.713）、LAPC分期（HR=4.433）和术前CA19-9（每升高1U/mL，HR=1.004）显著影响OS；CA19-9同样是DFS的独立预测因子（HR=1.005）。

3. 安全性：总体严重并发症率21.3%，90天死亡率6.4%，R0切除率87.2%。

Discussion

该研究首次证实三联方案可显著提高PDAC的CPR率，其机制可能与放疗诱导的免疫增敏有关。值得注意的是：

• 肿瘤直径缩小>50%的患者更易获得病理缓解

• CA19-9未降至正常（>37U/mL）的患者复发风险增加3倍

• PV/SMV侵犯提示需更积极的辅助治疗

Conclusions

PD-1阻断联合放化疗的新辅助方案为PDAC治疗提供新思路，其高CPR率和生存获益值得开展III期临床试验验证。临床实践中应重点关注肿瘤缩小动态、CA19-9变化及血管侵犯情况。