综述：昼夜节律与人类研究：方法学、挑战及未来方向

这篇综述系统探讨了昼夜节律（CR）在人类健康中的核心作用，涵盖实验模型（如强制去同步FD、恒定常规CRP）、干预手段（光疗、时间营养学）及新兴技术（可穿戴设备、多组学生物标志物、人工智能AI），为转化医学和精准健康策略提供理论支撑。

　　

ABSTRACT

昼夜节律作为内源性生物钟调控系统，主导着生理功能（如代谢、免疫、心血管活动）的24小时周期振荡。现代生活方式（轮班工作、夜间光照）导致的昼夜节律紊乱（CRD）与代谢综合征（MS）、2型糖尿病（T2DM）、抑郁症及肿瘤发生显著相关。

研究方法学突破

强制去同步协议（FD）通过控制光照/黑暗周期解耦内源节律与外环境，揭示CRD对血糖稳态的独立影响；恒定常规协议（CRP）则通过均质化环境因素，精准量化核心体温（CBT）和褪黑激素（MLT）的相位偏移。自然场景研究补充发现，轮班工作者皮质醇（COR）峰值延迟与胰岛素抵抗（IR）呈正相关（r=0.32, p<0.01）。

干预策略进展

蓝光富集型光照疗法（BLT）可使阿尔茨海默病（AD）患者睡眠效率提升19%（p=0.003）；时间限制性进食（TRE）窗口压缩至8小时，显著降低肥胖者空腹血糖（FBG）（Δ=-0.8 mmol/L, p<0.05）。靶向核受体REV-ERBα的小分子药物SR9009，在动物模型中展示出节律再同步潜力。

技术革命驱动

基于加速度计的可穿戴设备（如ActiGraph）实现CR参数（IS^{interdaily stability}、IV^{intradaily variability}）的连续监测；单细胞转录组（scRNA-seq）鉴定出CR调控关键基因NR1D1的振荡模式；深度学习模型（LSTM）预测CRD个体心血管风险（AUC=0.87）。

转化医学挑战

当前CR研究面临标准化缺失（如DLMO^{dim-light melatonin onset}测量差异达±40分钟），需建立跨学科协作网络。未来方向聚焦于开发CRD预警生物标志物（如外周血CLOCK基因甲基化率）及个性化干预时序方案，推动"时间疗法"（chronotherapy）纳入临床指南。