综述：环状RNA在口腔癌发病机制中的作用及其作为治疗靶点的潜力

本篇综述系统梳理了环状RNA（circRNAs）通过调控肿瘤增殖、迁移、血管生成等过程在口腔癌（OC）中的关键作用，揭示了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。研究基于PRISMA指南，筛选19篇文献证实circRNAs通过竞争性结合miRs（分子海绵作用）、调控基因剪接等机制影响口腔鳞癌（OSCC）关键通路。

　　

circRNAs的生物特性与检测技术

环状RNA（circRNAs）是一类具有共价闭合环状结构的非编码RNA，其稳定性高于线性RNA分子。高通量测序和circRNA微阵列技术分析显示，口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中存在大量差异表达的circRNAs，如hsa_circ_0005379和hsa_circ_0021782，这些分子在癌组织与邻近正常组织中的表达差异可达5倍以上。

circRNAs在OC中的调控机制

研究证实circRNAs通过四种核心机制参与OC发病：

1. miRNA海绵作用：如circRNA_100290通过吸附miR-29b-3p激活FZD5/Wnt/β-catenin通路，促进OSCC细胞侵袭；

2. 蛋白翻译功能：circPINTexon2可编码含87个氨基酸的多肽，抑制癌细胞凋亡；

3. RNA结合蛋白（RBP）调控：circCCDC66募集IGF2BP2蛋白增强MYC mRNA稳定性；

4. 转录调控：circSMARCA5通过结合SRSF1蛋白调控VEGFA pre-mRNA剪接。

关键治疗靶点与临床转化

CDR1as（ciRS-7）被证实可作为OSCC预后标志物，其过表达使患者5年生存率降低42%。动物模型显示，靶向沉默circPVT1可使肿瘤体积缩小67%（p<0.01），该circRNA通过吸附let-7d-3p激活EGFR/PI3K/AKT通路。目前已有3种circRNA抑制剂进入临床前研究阶段，包括针对circHIPK3的锁核酸（LNA）拮抗剂。

挑战与展望

尽管circRNAs在OC诊疗中展现出巨大潜力，仍存在circRNA异构体功能异质性、体内递送效率低等问题。未来研究需结合单细胞测序和空间转录组技术，进一步解析circRNAs在肿瘤微环境中的时空动态调控网络。