综述：血液系统疾病中失巢凋亡的研究进展：一篇文献综述

这篇综述系统阐述了失巢凋亡（Anoikis）在血液系统疾病中的关键作用，揭示了肿瘤细胞通过PI3K/Akt、MEK/ERK等信号通路抵抗ECM脱离诱导的凋亡，进而促进白血病（AML/ALL）、淋巴瘤（DLBCL）、多发性骨髓瘤（MM）等疾病的进展。文章整合了221项研究，提出靶向整合素、Bcl-2家族（如venetoclax）和免疫检查点（CEACAM6）的创新治疗策略，为克服耐药性提供新思路。

　　

失巢凋亡的机制与细胞生物学

失巢凋亡是一种由细胞与细胞外基质（ECM）脱离触发的程序性死亡形式，通过整合素介导的黏附信号调控。ECM作为三维支架，提供纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白等关键生化信号。当黏附中断时，线粒体途径（内源性）或死亡受体途径（外源性）激活caspase级联反应，引发DNA损伤和细胞死亡。恶性血液细胞则通过PI3K/Akt和MEK/ERK通路过度活化、Bcl-2家族蛋白（如Mcl-1）过表达等机制抵抗失巢凋亡，获得转移能力。

贫血中的失巢凋亡

肾性贫血因ECM纤维化导致促红细胞生成素合成减少，而重型地中海贫血患者心肌ECM容积增加与铁沉积相关。ECM成分改变通过影响红系祖细胞分化间接调控失巢凋亡，提示靶向ECM-红细胞相互作用或成治疗新方向。

血小板功能障碍与失巢凋亡

血小板从巨核细胞脱落后依赖ECM维持功能。免疫性血小板减少症患者巨核细胞成熟障碍与ECM黏附缺陷相关，而肿瘤相关血小板增多症中，RhoA/MYPT-PP1通路激活Yap可增强细胞抗失巢凋亡能力，促进转移。

白血病中的失巢凋亡

AML细胞通过β1整合素VLA4与基质细胞FN结合抵抗凋亡，而D-2-羟基戊二酸（D-2HG）代谢物帮助白血病细胞脱离ECM依赖。ALL中CEACAM家族基因抑制失巢凋亡，CML则通过Notch-1通路逃逸传统凋亡途径。

淋巴瘤的微环境调控

DLBCL中Bcl-2过表达和M2型肿瘤相关巨噬细胞（M2 TAMs）降解ECM，抑制失巢凋亡。BTK抑制剂（如ibrutinib）通过阻断BCR信号干扰恶性B细胞归巢，而抗CD20单抗（利妥昔单抗）下调Bcl-xL，展现治疗潜力。

多发性骨髓瘤的免疫逃逸

MM细胞通过CEACAM6伪装逃避CD8⁺ T细胞识别，抑制失巢凋亡并促进进展。靶向CEACAM6可恢复免疫监视功能，为联合免疫治疗提供依据。

展望

未来需结合单细胞测序和类器官模型，解析ECM-细胞互作的疾病特异性差异。小分子抑制剂（如整合素拮抗剂etrolizumab）与免疫疗法联用或成突破方向，尤其针对复发/难治性血液肿瘤。