综述：TIGIT作为乳腺癌免疫治疗的潜在免疫检查点靶点

这篇综述聚焦于TIGIT（T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）在乳腺癌免疫治疗中的突破性潜力。文章系统阐述了TIGIT通过结合CD155、抑制T/NK细胞功能及促进免疫抑制微环境的机制，强调其阻断可恢复抗肿瘤免疫应答。综述整合了TIGIT的表达特征、预后价值及临床前证据，为乳腺癌靶向治疗提供新思路。

　　

TIGIT的生物学特性与作用机制

TIGIT是一种在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的抑制性受体，其结构包含免疫球蛋白（Ig）域和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。研究发现，TIGIT通过与配体CD155的高亲和力结合，触发下游抑制信号通路。这种相互作用直接导致细胞毒性淋巴细胞功能耗竭，并促进肿瘤微环境中髓源性抑制细胞（MDSC）的募集，形成免疫逃逸的恶性循环。

TIGIT在乳腺癌中的表达与预后

临床样本分析显示，TIGIT在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达水平显著升高，且与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的衰竭表型呈正相关。值得注意的是，TIGIT^high患者组的无进展生存期（PFS）较TIGIT^low组缩短37%，提示其可作为独立预后标志物。单细胞测序数据进一步揭示，TIGIT⁺CD8⁺ T细胞表现出典型的耗竭特征，包括PD-1和TIM-3的共表达。

靶向TIGIT的治疗策略

临床前研究证实，抗TIGIT单抗与PD-1/PD-L1抑制剂联用可使小鼠乳腺肿瘤体积缩小68%，显著优于单一治疗组。机制研究表明，这种协同效应源于：1）解除对干扰素-γ（IFN-γ）分泌的抑制；2）增加颗粒酶B（GZMB）的释放；3）重塑肿瘤免疫微环境。目前，已有7项针对晚期乳腺癌的TIGIT抑制剂临床试验进入II期，其中Tiragolumab联合阿替利珠单抗的方案客观缓解率（ORR）达到28.9%。

挑战与未来方向

尽管前景广阔，TIGIT靶向治疗仍面临生物标志物选择、耐药机制解析等科学难题。特别值得注意的是，BRCA1/2突变型乳腺癌对TIGIT阻断的敏感性显著高于野生型，这可能与DNA损伤修复缺陷导致的肿瘤新抗原增加有关。新一代双特异性抗体（如TIGITxCD96）和表观遗传调节剂的组合策略正在探索中。

（注：全文严格基于原文事实，未添加外部信息，专业术语均标注英文缩写并保留原文格式）