不同避孕方式对高危型HPV新发感染的影响：基于瑞典队列的回顾性研究

为解决IUD类型与HPV感染风险的争议，瑞典?rebro County研究人员对11,702名HPV阴性女性进行回顾性队列研究，发现激素避孕使用者HPV新发感染率(5.6%)显著高于非避孕组(4.2%)(aOR 1.29)，但HIUD与Cu-IUD使用者间无显著差异，为全球宫颈癌预防策略提供了重要循证依据。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其发病机制与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关。尽管HPV疫苗和筛查项目已在发达国家普及，但全球近90%的宫颈癌死亡发生在医疗资源有限的地区。既往研究发现宫内节育器(IUD)使用者宫颈癌风险降低36%，但关于不同IUD类型（铜质Cu-IUD与激素释放HIUD）对HPV感染的影响仍存在争议——有研究称Cu-IUD通过铜离子介导的炎症反应促进HPV清除，而HIUD可能因抗炎作用增加感染风险，这些矛盾结论亟需大规模临床数据验证。

瑞典?rebro University Hospital和Region ?rebro County的研究团队Lina Jans^1,2等人在《Infectious Agents and Cancer》发表了一项突破性研究。他们利用瑞典国家宫颈癌筛查项目数据，对11,702名30-49岁HPV阴性女性进行为期3-5年的追踪，首次系统评估了避孕方式选择与HPV新发感染的关系。研究采用mRNA检测技术(Aptima^?)分析宫颈样本，通过标准化问卷收集避孕信息（包括HIUD、Cu-IUD、激素避孕及非避孕组），并运用多因素logistic回归模型控制年龄等混杂因素。

研究结果显示：激素避孕组HPV新发感染率达5.6%，显著高于非避孕组的4.2%(aOR 1.29；95%CI 1.01-1.64)，这与国际癌症研究机构(IARC)关于激素避孕潜在致癌风险的警示一致。但颠覆性发现是：Cu-IUD与HIUD使用者的HPV感染率分别为3.8%和4.5%，组间差异无统计学意义(aOR 1.25；95%CI 0.81-1.93)。在占队列75%的"长期使用者"亚组分析中，持续使用同种避孕方式5年以上的女性，其HPV感染风险仍无显著差异。

讨论部分指出，该研究首次通过前瞻性设计证实IUD类型不影响HPV新发感染风险，否定了"铜离子具有预防性抗HPV作用"的假说。但作者强调，既往发现的IUD使用者宫颈癌风险降低现象，可能源于其他机制——如Cu-IUD诱导HPV致癌蛋白E6聚集从而稳定抑癌蛋白p53。研究局限性包括未记录性伴侣数量等行为因素，且Cu-IUD使用者样本量(n=685)可能影响统计效能。

这项研究为全球宫颈癌防控提供了关键证据：在资源有限地区，Cu-IUD不能作为HPV疫苗的替代预防措施，但IUD使用本身仍可能通过非感染途径降低癌变风险。未来需进一步探索IUD影响宫颈癌发生的分子机制，并为不同避孕选择提供精准化指导。论文数据已通过瑞典伦理审查委员会(Dnr 2021-01379等)批准，所有结果均保留原始数据的上标格式（如OR值报告为OR 1.29；95%CI 1.01-1.64）。