NSAIDs与老年慢性肾病风险：一项基于韩国老年人群的10年队列研究揭示COX抑制剂对肾功能的影响

本研究针对NSAIDs（非甾体抗炎药）长期使用的肾毒性争议，通过分析韩国国民健康保险老年队列（NHIS-SC）10年数据，发现NSAIDs使用者慢性肾病（CKD）风险增加46%（HR 1.46），且COX-1/COX-2抑制剂均加速eGFR下降。这项研究为老年人群NSAIDs的临床使用提供了重要循证依据，强调需加强肾功能监测。

　　

研究背景与意义

在老龄化社会，非甾体抗炎药（NSAIDs）作为骨关节炎和慢性疼痛的常用药物，其肾毒性问题长期存在争议。虽然急性肾损伤机制明确，但关于NSAIDs是否导致慢性肾病（CKD）的流行病学证据相互矛盾——早期研究如Sandler等（1989）提示风险，而护士健康研究（2004）却未发现关联。这种分歧可能源于既往研究多聚焦特定人群（如类风湿性关节炎患者）或短期结局。韩国三星医疗中心家庭医学科联合首尔大学的研究团队，利用全国性老年队列数据，首次系统评估了NSAIDs对社区老年人群肾功能的长期影响。

研究方法概要

研究采用韩国国民健康保险老年队列（NHIS-SC）2009-2019年数据，通过倾向评分匹配（1:2）筛选1812名参与者（604名NSAIDs使用者 vs 1208名对照）。主要结局定义为eGFR（基于CKD-EPI公式计算）<60 mL/min/1.73 m²且较基线下降≥10%。通过Cox回归模型分析风险比（HR），并针对COX-1/COX-2抑制剂进行亚组分析。

关键研究发现

1. NSAIDs加速肾功能衰退

   匹配队列显示NSAIDs使用者CKD风险显著增加（HR 1.46，95%CI 1.11-1.93），eGFR年下降率更快。Kaplan-Meier曲线显示风险差异在用药第一年即显现，且随时间持续扩大。

1. COX抑制剂亚型差异

   COX-1抑制剂（HR 1.53）和COX-2抑制剂（HR 1.61）均显著增加CKD风险，提示前列腺素合成抑制是共同致病机制。

2. ESRD风险有限但需警惕

   终末期肾病（ESRD）发生率极低（NSAIDs组4例 vs 对照组1例），未达统计学意义，可能与随访时间不足或需更大样本量有关。

机制与临床启示

研究揭示了NSAIDs通过抑制COX酶减少前列腺素合成，导致肾血管收缩和灌注不足的长期后果。特别值得注意的是，老年人生理储备下降使其更易受此影响。尽管两组基线eGFR相似，NSAIDs使用者表现出"双相下降"模式——第一年短暂改善（可能因回归均值）后持续恶化，提示亚临床肾损伤的累积效应。

研究局限性

• 未捕获非处方药使用

• 未评估"三重打击"（NSAIDs+利尿剂+ACEI/ARB）的协同毒性

• ESRD病例过少影响统计效力

结论与展望

该研究为NSAIDs的长期肾毒性提供了迄今为止最有力的流行病学证据，推动临床实践向更安全的疼痛管理策略转变。未来需开展随机对照试验验证因果关系，并探索遗传易感性等个体化风险因素。目前建议对老年NSAIDs使用者实施至少年度eGFR监测，高风险人群应考虑替代镇痛方案。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如eGFR=估算肾小球滤过率，HR=风险比，COX=环氧化酶）