结直肠癌术后长期静脉血栓预防的有效性与安全性：一项真实世界回顾性研究

本研究针对结直肠癌术后静脉血栓栓塞症(VTE)预防的最佳疗程争议，通过回顾性队列分析比较短期(<7天)与长期(≥7天)低分子肝素(LMWH)预防方案的效果。结果显示，长期预防组VTE发生率降低近50%(10.5% vs 21.1%)且不增加出血风险，多变量分析证实其独立保护作用(OR 0.34, 95%CI 0.12-0.95)，为临床延长抗凝疗程提供了循证依据。

　　

在肿瘤患者中，静脉血栓栓塞症(VTE)发生率是普通人群的9倍，而结直肠癌手术更将风险推高至8.1-24.3%。尽管指南推荐术后4周低分子肝素(LMWH)预防，但现实世界中仅7%患者接受超过7天的抗凝治疗。这种临床实践与指南的鸿沟，催生了首都医科大学附属北京友谊医院药学部张颖团队开展的本项研究。

研究人员通过回顾性分析2019-2023年140例结直肠癌手术患者数据，采用倾向评分匹配平衡基线特征，比较短期(<7天)与长期(≥7天)LMWH预防的VTE发生率及出血并发症。研究创新性地发现：94.4%的VTE事件集中在术后28天内，长期预防组VTE风险显著降低(OR 0.34)，且年龄≥69岁、高脂血症和术前血便被确认为独立危险因素。这些发现发表于《Drugs - Real World Outcomes》，为优化抗凝策略提供了真实世界证据。

关键技术方法包括：1) 基于Caprini评分的风险分层；2) 采用LMWH(那屈肝素2850-4100 IU/d、依诺肝素2000-4000 IU/d等)进行药物预防；3) 下肢静脉超声和CTPA确诊VTE；4) ISTH标准评估出血事件；5) 多变量logistic回归分析危险因素。

研究结果

基线特征：匹配后两组各57例患者，长期组LMWH中位使用时间10天(IQR 8-13天)，显著长于短期组的4天(IQR 3-5天)。

VTE发生率：总体VTE发生率为15.8%，长期组较短期组降低近半(10.5% vs 21.1%)，但未达统计学差异(P=0.123)。值得注意的是，唯一1例肺栓塞(PE)发生在短期组。

安全性：两组出血并发症无差异(1.8% vs 0)，血红蛋白下降>20 g/L的比例在长期组略高(14.0% vs 5.3%)但无统计学意义。

实验室指标：长期组D-二聚体降幅更大(1.85 vs 3.06 mg/L)，纤维蛋白原水平更低(3.34 vs 3.81 g/L)，提示更好的抗凝效果。

多因素分析：在未匹配队列中，长期预防使VTE风险降低66%(OR 0.34)，而年龄≥69岁(OR 4.99)、高脂血症(OR 2.95)和术前血便(OR 3.31)是独立危险因素。

讨论与意义

这项研究揭示了三个关键临床启示：首先，延长LMWH预防至7天以上可能获得与4周方案相近的获益，这对医疗资源有限地区尤为重要；其次，术前血便这一结肠癌特有症状被首次确认为VTE独立预测因子，提示需要建立专科特异性风险评估模型；最后，D-二聚体动态监测可能有助于评估抗凝效果。

研究也存在局限性：单中心设计可能影响结果外推性，且实际4周预防率仅0.5%限制了与指南的直接对照。但正如作者强调，这是首项在亚洲人群中探索结直肠癌术后抗凝疗程的研究，其发现为个体化血栓预防策略的制定提供了重要参考。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证28天延长预防的性价比，特别是在不同肿瘤分期和手术方式亚组中的差异效应。

这项工作的临床价值在于，它架起了指南推荐与现实实践之间的桥梁——当4周完整疗程难以实施时，至少确保7-10天的预防仍能带来显著获益。正如研究者指出："考虑到出院后LMWH使用的依从性，住院期间短期预防可能是临床实践中可行的折中方案。"这一务实观点，或将改变许多发展中国家的抗凝实践格局。