病毒共感染在成人后疫情时代侵袭性A组链球菌感染中的作用：一项全国性队列研究(iGASWISS)

瑞士多中心研究团队通过回顾性队列分析194例成人侵袭性A组链球菌(iGAS)感染病例，揭示2022-2023冬季疫情中病毒共感染(尤其是甲型流感)是ICU入住和死亡的独立风险因子(OR 5.63)，同时发现优势菌株ST28-emm1(M1UK)的流行特征，为后疫情时代细菌-病毒共感染机制提供重要临床证据。

　　

在新冠疫情后的第一个冬季，全球多个国家突然出现侵袭性A组链球菌(Group A Streptococcus, GAS)感染的异常激增现象。这种被称为iGAS的严重感染可导致坏死性筋膜炎、中毒性休克甚至死亡，其发病机制一直存在三大假说："免疫负债"理论认为防疫措施降低了人群对GAS的免疫力；病毒共感染假说强调呼吸道病毒破坏黏膜屏障；而克隆变异假说则关注新出现的超毒力菌株如M1UK。瑞士日内瓦大学医院(University Hospital Geneva)联合全国9家医疗机构开展的iGASWISS研究，首次系统揭示了后疫情时代成人iGAS感染的流行病学全貌。

研究人员采用多中心回顾性队列设计，纳入2022年11月至2023年2月期间194例16岁以上iGAS患者。通过REDCap?电子数据库收集临床资料，对48株可用菌株进行MLVA(多位点可变数目串联重复序列分析)和emm分型，并建立多变量逻辑回归模型评估风险因素。关键技术包括：1)基于CDC标准进行emm分型；2)全基因组SNP(单核苷酸多态性)比较分析；3)使用STATA v18构建包含年龄、免疫状态等协变量的预测模型。

患者特征与临床结局

研究人群平均年龄50岁，仅8.8%存在免疫抑制。令人意外的是，20.6%病例存在病毒共感染，其中53%为甲型流感。33.5%患者需入住ICU，30天死亡率达4%。死亡病例中50%伴有流感感染，且多数在48小时内快速进展。

微生物学特征

基因分析显示ST28-emm1(M1UK)占45.8%，其SNP差异<150个，提示近期克隆扩张。该型别患者更易出现菌血症(65% vs 32%)，但与其他型别在死亡率上无统计学差异。

病毒共感染的影响

多变量分析证实病毒共感染使ICU/死亡复合终点风险增加5.63倍(95%CI 2.61-12.16)。即使排除流感数据，其他病毒仍显示显著关联。这一发现为"病毒-细菌协同致病"理论提供了强有力证据。

讨论与意义

这项发表在《European Journal of Clinical Microbiology》的研究具有三重启示：首先，证实后疫情时代iGAS激增与呼吸道病毒流行存在生物学关联，支持推广流感疫苗接种的附加价值；其次，M1UK克隆在瑞士的流行趋势与欧洲其他国家一致，提示需加强跨境监测；最后，研究为临床识别高危患者提供了明确指标——对于伴有流感样症状的iGAS病例应提高警觉。

该研究的局限性在于未能获取所有菌株的毒素谱数据，且短期观察窗口限制了长期趋势分析。但作为瑞士首个全国性成人iGAS研究，其发现对理解新发传染病的交互作用模式具有重要参考价值，也为后疫情时代的公共卫生策略提供了科学依据。