葡萄糖醛酸内酯通过增强Nrf2介导的抗氧化能力改善PRRSV和DON联合攻击导致的仔猪肺损伤

本研究针对猪产业中猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染和脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)污染饲料协同危害仔猪健康的难题，通过体内外实验证实膳食补充葡萄糖醛酸内酯(GLU)可激活Nrf2通路，显著改善生长性能、降低病毒载量并缓解肺组织氧化损伤，为防控PRRSV与霉菌毒素协同危害提供了新型营养干预策略。

　　

在养猪业面临的双重挑战中，猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染和饲料中脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)污染构成了严重的健康威胁。PRRSV作为高度传染性RNA病毒，会导致仔猪出现严重的呼吸道疾病，而DON作为镰刀菌产生的霉菌毒素，会损害肠道屏障功能并抑制免疫应答。更令人担忧的是，这两种危害因素在实践中往往同时存在，产生协同效应——研究表明DON污染会加剧PRRSV感染，导致更严重的生长抑制和死亡率升高。面对抗生素使用受限的行业背景，开发安全有效的营养干预策略成为亟待解决的产业难题。

广东省农业科学院动物科学研究所的研究团队在《Veterinary Research》发表的研究中，创新性地探索了葡萄糖醛酸内酯(GLU)对这种复合挑战的缓解作用。研究人员采用21日龄断奶仔猪建立PRRSV和DON联合攻击模型，结合MARC-145细胞实验，系统评估了GLU对生长性能、病毒载量、肺组织病理和氧化应激的影响。关键技术方法包括：建立PRRSV+DON共攻击的仔猪模型(n=6/组)；通过ELISA和qPCR检测血清细胞因子和病毒载量；采用Western blot分析Nrf2通路关键蛋白表达；运用透射电镜观察肺组织超微结构；使用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平；并通过Nrf2特异性抑制剂ML385验证作用机制。

研究结果部分，在"GLU改善PRRSV和DON共攻击仔猪的临床症状和生长性能"中发现，DON组仔猪出现严重眼睑肿胀和分泌物增加，平均日增重(ADG)显著降低(P=0.0010)，而GLU补充使ADG提高33%(P=0.0150)。"GLU减轻PRRSV和DON共攻击导致的肺部病变"显示，DON组肺指数升高61%(P=0.0011)，肺泡间隔增厚伴炎性浸润，GLU处理使肺损伤评分降低45%(P=0.0403)。

在机制探索方面，"膳食GLU抑制病毒复制"证实GLU使肺组织PRRSV N蛋白表达降低55%(P=0.0191)。"GLU缓解过度自噬和凋亡"部分，透射电镜显示DON组肺泡上皮细胞出现大量自噬溶酶体，而GLU显著降低LC3A/B表达(P=0.0052)并抑制caspase-3活化(P=0.0004)。

核心发现"GLU通过Nrf2通路缓解氧化应激"表明，GLU使肺组织p-Nrf2/Nrf2比值提高2.3倍(P=0.0129)，下调Keap1表达(P<0.0001)，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)活性38%(P=0.0013)。关键验证实验"特异性Nrf2抑制剂抵消GLU保护作用"中，ML385处理使细胞ROS水平回升82%(P=0.0360)，证实Nrf2是GLU发挥作用的关键介质。

这项研究系统阐明了GLU通过激活Nrf2信号通路，增强抗氧化防御、抑制过度自噬和凋亡，从而缓解PRRSV与DON协同损伤的作用机制。其创新价值在于：首次揭示GLU对病毒-霉菌毒素复合攻击的保护作用；明确Nrf2是GLU发挥作用的关键靶点；为替代抗生素的营养干预策略提供了理论依据。研究采用的200mg/kg GLU剂量具有实际应用可行性，对保障养猪业健康发展具有重要意义。未来研究可进一步探索GLU在不同PRRSV毒株中的广谱保护效果，以及与其他植物抗氧化剂的协同作用，为开发复合型饲料添加剂奠定基础。