确保肿瘤临床试验中无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）数据的质量与可解释性

《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》：Ensuring Quality and Interpretability of Progression Free Survival and Overall Survival in Oncology Clinical Trials

时间-事件终点如PFS和OS在肿瘤学药物开发中至关重要，但受方案设计、中间事件及数据收集不完善等因素影响，其质量与可解释性常受挑战。ICH E9(R1)前瞻性框架可降低数据收集与分析偏差，提升终点可靠性。研究提出基于该框架的PFS和OS终点质量评估方法，为优化晚期随机临床试验设计提供实践建议。

　　

摘要

在肿瘤药物开发中，事件发生时间终点（如无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）对于评估治疗效果至关重要。然而，这些终点的质量和可解释性经常受到多种因素的影响，包括方案设计、干扰事件（ICE）、数据收集不一致以及随访数据缺失等。这些方法学和操作上的复杂性可能会掩盖真实的治疗效果。研究中止治疗、开始后续抗癌治疗、患者失访以及同意书撤回都可能引入显著的偏倚，从而限制生存终点的稳健性并使监管决策变得复杂。采用前瞻性的ICH E9(R1)估计框架有助于降低与数据收集、分析方法和可解释性相关的风险。这有助于与监管机构和利益相关者进行更清晰的沟通。尽管FDA关于肿瘤终点指南和EMA关于抗癌药品评估的指南都概述了评估PFS和OS终点的一些关键原则，但整合ICH E9(R1)标准提供了一种统一的策略，对于设计和实施随机晚期肿瘤临床试验非常重要。在本文中，我们根据ICH E9(R1)框架研究了PFS和OS终点的质量和可解释性，并提出了一些关于设计和实施稳健肿瘤临床试验的实际建议。