综述：SSRIs和SNRIs类抗抑郁药诱发低钠血症风险的系统评价与荟萃分析

本综述通过系统评价与荟萃分析，证实选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）均显著增加低钠血症风险（OR>2.0），其中SNRIs（如文拉法辛）临床相关低钠血症风险更高。研究揭示了氟西汀（SSRIs）和文拉法辛（SNRIs）为高风险药物，而舍曲林和度洛西汀风险较低，为临床个体化用药（尤其老年患者）提供了循证依据。

　　

引言

低钠血症（血清钠浓度<135 mmol/L）作为临床最常见的电解质紊乱之一，其严重程度与神经症状密切相关。近年研究发现，抗抑郁药尤其是SSRIs和SNRIs类药物可通过抗利尿激素（ADH）分泌异常综合征（SIADH）机制诱发低钠血症。本文通过系统评价38项观察性研究（含3,997,088例受试者），首次量化比较了两类药物风险差异。

研究方法

采用PRISMA指南进行文献筛选，纳入Cochrane Library等三大数据库的30项队列研究和8项病例对照研究。通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，GRADE框架评价证据等级。主要结局指标包括任意低钠血症（血清钠<135 mmol/L）和临床相关低钠血症（<130 mmol/L或需治疗）。采用随机效应模型计算合并比值比（OR）和事件发生率。

核心发现

总体风险特征

抗抑郁药总体低钠血症发生率达6.03%（P<0.001），临床相关低钠血症为1.26%。SNRIs表现出更显著的临床相关低钠血症风险（OR=2.227 vs SSRIs的2.151）。值得注意的是，年龄和低钠血症严重程度可解释43%-66%的研究间异质性（P<0.05）。

药物类别差异

SSRIs与SNRIs的低钠血症发生率相近（5.98% vs 6.13%），但风险机制存在差异：

• SSRIs通过5-HT_2C受体激活ADH分泌

• SNRIs因双重抑制5-HT和去甲肾上腺素转运体（NET），加剧肾血流动力学紊乱

个体药物分层

氟西汀（SSRIs类）风险最高（OR=3.579），而舍曲林风险最低（OR=2.346）；SNRIs中文拉法辛风险突出（OR=2.683），度洛西汀相对安全（OR=2.140）。这种差异可能与药物半衰期和受体选择性有关，如氟西汀的长半衰期（4-6天）导致持续5-HT系统刺激。

临床启示

老年患者和联用利尿剂者需特别警惕：

1. 初始治疗4周内加强血清钠监测

2. 高风险患者优先选择舍曲林或度洛西汀

3. 出现神经系统症状时需紧急检测电解质

研究局限

现有证据存在诊断标准不统一（130 vs 135 mmol/L阈值）、老年人群占比差异等异质性来源。未来需开展标准化前瞻性研究，特别是探讨剂量-效应关系。