脓毒症会增加中年和老年人患痴呆症的风险：一项大型前瞻性队列研究

《Journal of Affective Disorders》：Sepsis increases the risk of dementia in middle-aged and elderly adults: a large prospective cohort study

脓毒症增加45岁以上人群的痴呆风险，且风险随时间递减，APOE ε2/ε3携带者风险升高，ε4无显著关联。

　　

刘杰|费云汉|王恩全|郭泰普|丛伟|崔岩|谢凯良

中国天津市天津医科大学总医院重症医学科

摘要

背景与目的

败血症与痴呆症有关；然而，关于败血症对痴呆症长期风险的实际研究证据很少。本研究结合遗传数据，调查了败血症后痴呆症的长期风险，以明确载脂蛋白E（APOE）对败血症与痴呆症关系的影响，并为败血症的后续管理提供数据支持。

方法

这项大规模的前瞻性队列研究评估了来自英国生物样本库的参与者。采用多变量Cox比例风险模型来探讨败血症与长期痴呆症风险之间的关系。通过分层分析，进一步阐明了不同性别和年龄组以及APOE基因型人群中败血症与痴呆症之间的关系。

结果

在499,238名参与者中，败血症导致的痴呆症风险高于慢性疾病。尽管败血症后的痴呆症风险有所增加，但随着随访时间的延长和排除某些因素，这种关联逐渐减弱。亚组分析显示，45岁及以上的老年人中，败血症是痴呆症的独立风险因素。与未患败血症的参与者相比，携带APOE ε2和APOE ε3等位基因的败血症患者，其痴呆症风险分别增加了2.863倍和2.815倍（所有P值<0.001）。然而，在携带APOE ε4等位基因的参与者中，未发现败血症与痴呆症之间存在显著相关性（P=0.097）。

结论

败血症会增加短期痴呆症风险，但不会增加长期风险。应特别关注45岁及以上的败血症患者。值得注意的是，APOE基因会影响败血症与痴呆症之间的关系。

引言

痴呆症是一组以认知功能下降为特征的综合征。随着全球人口老龄化，痴呆症带来的负担正在增加，它是神经死亡和残疾的主要原因（Muzambi等人，2021年）。2019年，痴呆症患者人数已超过5000万，预计到2050年将增至1.52亿（Avan和Hachinski，2021年）。由于只有40%的痴呆症病例被发现有可改变的风险因素，因此识别其他可预防的风险因素已成为紧迫的公共卫生优先事项（Muzambi等人，2021年）。

感染是急性认知障碍的已知风险因素，尤其是在老年人中（Laupland等人，2022年）。败血症和痴呆症具有共同的病理基础：炎症反应（Yin等人，2023年）。越来越多的纵向研究表明，常见感染与痴呆症风险增加有关（Kao等人，2015年；Muzambi等人，2021年）。然而，以往的研究主要集中在临床队列或ICU住院患者上，而没有评估不同社会经济地位人群中感染与痴呆症之间的关系（Khanijahani等人，2021年；Laupland等人，2022年；Valcour和Paul，2006年），且随访时间较短（3-5年）（Guerra等人，2015年；Wu等人，2022年），样本量也相对较小（Kao等人，2015年；Wu等人，2022年）。因此，败血症与痴呆症之间的关系仍存在争议。最近的研究表明，败血症并不会增加患者的痴呆症风险（Ahlstr?m等人，2020年；Muzambi等人，2022年）。此外，很少有研究评估败血症对不同人群类型中痴呆症风险的长期影响，尤其是在调整了痴呆症易感基因后，这限制了更好的公共卫生干预措施的实施。

因此，本研究在一个具有长期随访的大型人群队列中评估了败血症与长期痴呆症之间的关系，旨在通过痴呆症易感基因的亚组分析进一步明确败血症对痴呆症的长期影响，识别败血症后易患痴呆症的人群特征，并为败血症的后续管理提供数据支持。

研究参与者信息

本研究的人群来自英国生物样本库（UKB）。这项基于大规模人群的前瞻性队列研究在英格兰、威尔士和苏格兰的22个评估中心招募了超过50万名参与者（Hamilton等人，2023年）。由于所有数据均已收集完毕，因此本研究无需额外批准。

本研究基于英国生物样本库的数据集，最初包括502,357名参与者。通过排除数据缺失的个体和被诊断为痴呆症的个体后……

人群特征

在排除基线时患有痴呆症的个体以及在败血症发生前或发生后的6个月内被诊断为痴呆症的个体后，共有499,238名参与者被纳入分析。在这些参与者中，27,1972人为女性（54.5%），平均年龄为56.68岁（标准差8.28岁）。在12.78年的随访期间，有5,576名参与者发展为全因痴呆症，其中173名（3.1%）曾患有败血症。在载脂蛋白E（APOE）等位基因中，APOE ε3等位基因……

讨论

本研究对英国生物样本库中的499,238名参与者进行了平均12.64年的随访。结果显示，败血症在发病后6年内显著增加了痴呆症的风险，但在6年后对长期痴呆症风险没有显著影响。亚组分析表明，45岁及以上的老年人中，败血症是痴呆症的独立风险因素。携带APOE ε2和ε3基因型的患者，其痴呆症风险显著增加，其中ε2基因型的风险增加更为明显……

结论

败血症在发病后6年内显著增加了痴呆症的风险，但在6年后对长期痴呆症风险没有显著影响。应关注败血症后中老年患者的认知功能变化。此外，APOE基因可能在败血症后的认知功能障碍中起重要作用。

作者贡献声明

刘杰：撰写——原始草稿，方法学设计。费云汉：撰写——审阅与编辑，验证。王恩全：数据可视化，软件使用，数据分析，概念构思。郭泰普：数据管理。丛伟：调查工作。崔岩：监督，项目管理。谢凯良：验证，项目管理，方法学设计，资金申请。

伦理审批与参与同意

作者感谢英国生物样本库的参与者。英国生物样本库获得了西北多中心研究伦理委员会的伦理批准（批准编号11/NW/0382），所有参与者均提供了书面知情同意书。本研究使用了编号为75556的英国生物样本库资源。

资金来源

本研究未获得任何资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。