5-11岁早发性特应性皮炎儿童中重度哮喘风险因素解析：基于大样本队列的早期预测模型构建

【编辑推荐】南加州凯撒医疗中心团队针对10,688例早发性特应性皮炎(AD)儿童展开回顾性研究，通过电子健康记录分析36月龄前风险因素，首次建立5-11岁中重度持续性哮喘(MS-Asthma)预测模型，发现食物过敏、AD用药≥6次等12项危险因素及母乳喂养等保护因素，为儿童哮喘早期干预提供循证依据。

　　

在儿童过敏性疾病发展轨迹中，早发性特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)常被视为"过敏进程"的起点，约30%患儿会进展为哮喘。然而现有研究对AD向中重度持续性哮喘(Moderate-Severe Asthma, MS-Asthma)转变的关键风险因素缺乏系统认知，特别是5-11岁这个决定哮喘表型稳定化的关键窗口期。临床亟需建立可操作的预测模型，以便在生命早期实施精准干预。

美国南加州凯撒医疗中心(Kaiser Permanente Southern California, KPSC)的Robert S. Zeiger团队利用覆盖10,688名AD患儿的电子健康记录大数据，开展了一项里程碑式的回顾性队列研究。研究人员锁定AD发病于0-36月龄的儿童群体，通过国际疾病分类(ICD-9/10)编码系统追踪其至11岁的医疗数据，创新性地采用全球哮喘防治倡议(GINA)治疗阶梯≥3级且持续≥4年作为MS-Asthma的客观判定标准。这项开创性研究最终发表于过敏学顶刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》。

研究团队运用三大关键技术：1) 基于医疗机构电子健康记录构建出生队列，筛选AD发病于0-36月龄的10,688名儿童；2) 采用ICD编码结合实验室数据(如血嗜酸性粒细胞水平)提取36月龄前的潜在风险因素；3) 通过稳健Poisson回归模型计算风险比(Risk Ratios)，建立多因素预测体系。特别值得注意的是，研究将母亲妊娠期用药(如抗生素)和合并症等围产期因素首次纳入儿童哮喘风险模型。

【RESULTS重要发现】

1. 人口学特征：MS-Asthma组(4.9%)男性(OR=1.32)、非西班牙裔黑人(OR=1.67)、早产儿(OR=1.45)比例显著增高(P<0.01)，而纯母乳喂养≥1个月具有保护效应(OR=0.76)。

2. 早期过敏表现：3岁前出现食物过敏(风险比2.15)、过敏性鼻炎(1.89)、≥6次AD用药(1.82)的儿童，后期MS-Asthma风险倍增。血嗜酸性粒细胞>300/μL者风险提升1.7倍。

3. 呼吸道特征： perinatal respiratory disorders（围产期呼吸系统疾病）和反复呼吸道感染患儿，其MS-Asthma风险呈剂量依赖性增长，每增加1次下呼吸道感染就诊风险升高18%。

4. 用药模式预警：36月龄前使用鼻用皮质激素(2.01)、短效β受体激动剂(1.63)、白三烯受体拮抗剂montelukast(1.58)频次与MS-Asthma风险正相关。

5. 母体因素悖论：母亲妊娠期糖尿病具有保护作用(OR=0.61)，而孕期使用抗生素(OR=1.24)及过敏性疾病史(OR=1.35)则增加后代风险。

这项研究构建了首个基于常规医疗数据的MS-Asthma预测模型，其临床价值体现在三个维度：首先，确立AD患儿3岁前的12个可干预风险指标，如将AD用药控制在6次以下可能降低18%哮喘风险；其次，揭示母乳喂养的剂量保护效应，支持WHO喂养指南；最后，发现母体微生物组(通过抗生素使用反映)可能影响后代哮喘易感性。特别值得注意的是，母亲孕前糖尿病与后代哮喘风险的负相关，为"卫生假说"提供了新证据。

该研究的创新点在于将传统生物标志物(如嗜酸性粒细胞)与真实世界用药模式相结合，使预测模型兼具科学性和临床实用性。研究者建议对具有≥3个危险因素的AD患儿实施强化监测，这或将改变当前儿童过敏性疾病的管理范式。未来研究可进一步整合基因组学和微生物组数据，提升模型的跨人群适用性。