四川遂宁地区高危型人乳头瘤病毒多重感染与宫颈病变风险的流行病学证据

本研究针对高危型人乳头瘤病毒(HPV)单重与多重感染致病性争议，通过遂宁中心医院46,060例样本的基因分型与病理分析，首次揭示该地区HPV52/58/16为优势毒株，证实多重感染使宫颈病变(CIN/癌)风险提升1.43倍(RR=1.43,95%CI=1.34-1.53)，且感染毒株数量与病变率呈正相关(r=0.839)，为区域化宫颈癌筛查策略提供关键数据支撑。

　　

宫颈癌作为女性第四大恶性肿瘤，其发生与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关。然而关于单重与多重HPV感染的致病机制，学术界长期存在"协同促进"与"竞争抑制"两种对立假说。更棘手的是，HPV型别分布具有显著地域差异，但四川遂宁地区的流行病学数据此前尚属空白。这些争议与数据缺口严重制约了精准筛查策略的制定——临床医生既无法判断多重感染患者是否需更密切随访，也难以针对区域流行毒株优化疫苗覆盖范围。

遂宁市中心医院的研究团队开展了迄今最大规模的区域HPV分子流行病学研究。通过对46,060例妇科就诊妇女进行荧光定量PCR(检测16种高危型HPV)联合液基细胞学/组织病理学检查，首次绘制出该地区HPV感染的全景图谱。研究发现：HPV52(22.34%)、58(13.91%)和16(8.58%)构成遂宁地区高危型HPV的"三巨头"，其中HPV16虽检出率仅第三，但其致病变风险最高(RR=1.74)。更关键的发现是，多重感染组(1,550例)的宫颈病变比例(46.45%)显著高于单重感染组(32.46%)，且随着感染型别增加，病变率呈现阶梯式上升——从单重感染的32.46%攀升至八重感染的61.54%，这种剂量效应关系(r=0.839)强有力地支持了"病毒协同"假说。

研究采用三大关键技术：1)基于荧光PCR的HPV分型检测(覆盖16种高危型)；2)液基细胞学(ThinPrep)筛查异常样本；3)组织病理学确诊CIN分级。样本队列来自2020-2024年遂宁中心医院妇科门诊的连续病例，严格排除子宫切除等干扰因素。

高危险HPV阳性率

在8,048例阳性样本中，共检出10,134例次高危型HPV感染，呈现"一超多强"格局：HPV52(2,209例次)以绝对优势领跑，其后依次是HPV58(1,457例次)、16(1,116例次)和53(1,005例次)。值得注意的是，HPV53虽检出量高居第四，但其在病变组的分布反而低于健康组(RR=0.67)，提示该型别可能具有较低致病潜力。

宫颈病变中的HPV型别分布

病变组(3,829例)的前三位HPV型别与总体分布一致，但HPV16的致病强度显著突出——尽管其总检出量仅为HPV52的50.6%，但在病变组的分布比例(14.96%)与HPV52(20.92%)差距明显缩小，相对风险值(RR=1.74)更是所有型别之首。HPV31(3.26%)和56(5.33%)虽然检出量未进前五，但其RR值分别达1.40和1.38，显示"低调但高危"的特性。

单重与多重感染的型别差异

6,498例单重感染与1,550例多重感染的型别排序基本一致，但HPV52/58在多重感染中的占比显著低于单重感染(RR=0.66和0.86)。相反，HPV56(6.05% vs 3.52%)、33(4.40% vs 2.79%)等型别更倾向"结伴作案"，其多重感染风险较单重感染提升1.72倍和1.58倍。

宫颈病变的感染模式特征

多重感染组的病变风险较单重感染组提升43%，且呈现明确的"数量-效应"关系：单重至八重感染对应的病变率分别为32.46%、41.28%、47.01%、51.89%、54.55%、57.14%、60.00%和61.54%。这种近乎单调递增的梯度变化(r=0.839)强烈提示多重感染中各型别HPV可能存在分子层面的协同机制。

这项研究不仅填补了四川盆地HPV流行病学数据的空白，更通过大样本证实多重感染的累积致病效应。临床实践中，对检出≥2种高危型HPV的患者应考虑直接转诊阴道镜，这或将改写现行筛查流程。值得注意的是，遂宁地区HPV52/58的高流行率与欧美以HPV16/18为主的格局形成鲜明对比，提示国产九价疫苗(含52/58型)可能比进口疫苗更适合该区域。研究也存在局限性——未细分CIN等级与癌症的差异，未来需延长随访揭示多重感染与癌变进程的定量关系。

这些发现已发表于《Virology Journal》，为全球HPV致病机制争论提供了来自中国西部的关键证据，也为实施精准化宫颈癌防治策略奠定了分子流行病学基础。