乳酸乳球菌作为花生主要过敏原Ara h 2表面展示模拟表位递送系统的研究

本研究为解决花生过敏原Ara h 2致敏机制问题，通过构建乳酸乳球菌表面展示系统递送Ara h 2模拟表位，证实该系统可有效诱导免疫耐受。研究为食物过敏的黏膜免疫治疗提供了新策略，具有重要临床应用价值。

　　

花生过敏是全球范围内日益严重的公共卫生问题，其中Ara h 2作为花生主要过敏原，能引发严重的IgE介导的过敏反应。目前临床上面临的主要挑战是缺乏安全有效的特异性免疫治疗方法。传统免疫疗法存在诱发严重过敏反应的风险，亟需开发新型递送系统实现安全有效的免疫调节。

意大利都灵健康与科学大学医院Regina Margherita儿童医院早期婴儿特殊护理单元的研究人员创新性地利用乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）作为递送载体，构建了表面展示Ara h 2模拟表位的重组菌株。这项发表在《Journal of Immunological Methods》的研究证实，这种基于益生菌的递送系统能有效诱导免疫耐受，为食物过敏的黏膜免疫治疗提供了新思路。

研究人员采用的主要技术方法包括：1）通过分子克隆构建表面展示Ara h 2模拟表位的重组乳酸乳球菌；2）建立小鼠过敏模型评估免疫调节效果；3）采用ELISA检测特异性抗体水平；4）通过流式细胞术分析免疫细胞亚群变化。研究队列包括花生过敏患者血清样本和动物模型。

研究结果

1. 乳酸乳球菌表面展示系统的构建

   成功构建了能稳定表达Ara h 2模拟表位的重组乳酸乳球菌菌株，表面展示效率达85%以上。

2. 免疫调节效果评估

   动物实验显示，口服重组菌株能显著降低血清中Ara h 2特异性IgE水平（p<0.01），同时诱导保护性IgG2a抗体产生。

3. 免疫机制研究

   流式分析证实处理组小鼠肠道中调节性T细胞（Treg）比例显著增加（p<0.05），Th2型细胞因子IL-4、IL-5分泌减少。

4. 安全性评估

   重组菌株处理未诱发急性过敏反应，且能维持肠道菌群平衡，显示良好安全性。

研究结论与讨论

该研究首次证实乳酸乳球菌作为Ara h 2模拟表位递送系统的可行性。与传统的过敏原提取物相比，这种基于益生菌的递送系统具有多重优势：1）表面展示技术确保抗原表位的正确构象；2）益生菌载体本身具有免疫调节作用；3）口服给药方式符合黏膜免疫特点；4）安全性显著优于传统疗法。

特别值得注意的是，该系统诱导的免疫调节呈现抗原特异性，不影响对其他抗原的正常免疫应答。这种特性对于需要长期管理的食物过敏患者尤为重要。研究还发现，处理组小鼠肠道中阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）等有益菌丰度增加，提示益生菌载体可能通过多途径发挥治疗作用。

从转化医学角度看，这项研究为开发新一代食物过敏治疗产品奠定了基础。乳酸乳球菌作为食品级微生物，具有生产成本低、储存稳定性好等产业化优势。未来研究可进一步优化表位设计，评估不同给药方案的效果，并探索与其他免疫调节剂的联合应用。

该研究的创新点在于巧妙结合了模拟表位策略和益生菌递送系统，既避免了完整过敏原的风险，又利用了黏膜免疫的特点。这种"双管齐下"的设计思路为过敏性疾病治疗提供了新范式，不仅适用于花生过敏，也可拓展至其他食物过敏和吸入性过敏的治疗。随着研究的深入，这种基于益生菌的免疫调节策略有望为过敏患者带来更安全有效的治疗选择。