Fisetin通过调控Sirt6介导的去乙酰化修饰缓解Aβ诱导的神经元铁死亡：阿尔茨海默病治疗新策略

【编辑推荐】本研究揭示天然黄酮类化合物Fisetin通过激活Sirt6/Nrf2轴（Sirtuin 6/nuclear factor erythroid 2-related factor 2），显著抑制β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经元铁死亡（ferroptosis），其机制涉及Sirt6介导的Nrf2去乙酰化及Keap1（kelch-like ECH-associated protein 1）泛素化降解调控，为阿尔茨海默病（AD）的靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight

【背景】铁死亡（Ferroptosis）是阿尔茨海默病（AD）病理的关键推手。具有神经保护特性的黄酮类化合物Fisetin，展现出调控氧化应激和炎症的潜力。本研究探索了Fisetin对抗β淀粉样蛋白（Aβ）诱导神经元铁死亡的分子通路。

【方法】采用HT22小鼠海马神经元细胞，通过CCK-8检测细胞活力，C11-BODIPY探针测量脂质过氧化，Western blot分析蛋白表达，并运用CoIP（共免疫沉淀）和泛素化实验解析Sirt6/Nrf2/Keap1互作网络。

【结果】Fisetin预处理显著缓解Aβ诱导的铁死亡。机制上，Sirt6通过去乙酰化Nrf2并阻断Keap1介导的泛素化降解来增强其稳定性，激活的Sirt6/Nrf2轴成为关键神经保护通路。

【结论】Fisetin通过Sirt6/Nrf2轴对抗神经元铁死亡，为AD治疗提供了靶向铁死亡的新型干预策略。