原子层沉积技术制备的热稳定型单次接种狂犬病疫苗可诱导更优免疫应答

【编辑推荐】本研究通过喷雾干燥（spray-drying）与原子层沉积（ALD）技术联用，开发出具有热稳定性（50°C储存3个月）的单次接种狂犬病疫苗（RABV）。纳米级氧化铝（Al2O3）涂层可实现抗原程序性缓释，使小鼠体内中和抗体滴度较传统液体疫苗提升近10倍，为突破冷链限制（cold-chain）和简化接种方案提供新策略。

　　

Highlight

当前狂犬病病毒（RABV）疫苗存在热不稳定性和需多次接种的缺陷。本研究通过喷雾干燥与原子层沉积（ALD）技术联用，开发出单次接种即可激发强效免疫应答的热稳定疫苗。

Physical characterization of microparticle vaccines

喷雾干燥的RABV疫苗含水量低于1%，差示扫描量热法（DSC）显示其玻璃化转变温度（T_g）约80°C。通过流化床反应器进行ALD处理，在颗粒表面沉积150或250层氧化铝（Al₂O₃），每层厚度约2.3?。扫描电镜（SEM）显示涂层均匀覆盖颗粒表面，X射线光电子能谱（XPS）证实铝元素含量随ALD层数增加而升高。

Discussion

与传统冻干疫苗相比，ALD涂层不仅提供热稳定性（50°C储存3个月），还通过"定时爆破"机制实现抗原程序性释放——每50层氧化铝延迟释放约1周。有趣的是，ALD疫苗诱导的IgG和中和抗体滴度比传统液体疫苗高近10倍，可能与氧化铝的佐剂效应相关。

Conclusions

这种"喷雾干燥+ALD"技术平台兼具热稳定性和单剂免疫优势，有望突破疫苗冷链运输（cold-chain）壁垒，并为其他需要多次接种的疫苗（如HPV、埃博拉）提供新研发思路。

（注：翻译严格保留Al₂O₃、T_g等专业符号，未包含文献引用标识）