Tau蛋白、β淀粉样蛋白与神经炎症在东南亚人群认知功能与白质高信号关联中的作用机制研究

为解决东南亚人群血管性/混合性痴呆中GFAP（胶质纤维酸性蛋白）与pTau181（磷酸化Tau蛋白181）的作用机制问题，研究人员开展了一项基于583名非痴呆但存在认知风险社区参与者的横断面研究。通过神经心理学评估、白质高信号（WMH）体积测量和血浆生物标志物分析，发现GFAP与pTau181病理及WMH相关，并调节WMH对认知表现的影响。该研究揭示了神经炎症机制在东南亚人群痴呆病理中的关键作用，为早期干预提供了新靶点。

　　

在老龄化加剧的东南亚地区，脑血管疾病与阿尔茨海默病(AD)的共病现象日益突出，但两者在认知衰退中的交互机制尚不明确。尤其值得注意的是，东南亚人群的白质高信号(WMH)患病率显著高于西方人群，而WMH作为脑小血管病(CSVD)的影像标志物，与执行功能下降密切相关。然而，驱动这种关联的分子机制——尤其是神经炎症标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和磷酸化Tau蛋白(pTau181)的作用——在血管性/混合性痴呆背景下仍待阐明。

针对这一科学问题，新加坡南洋理工大学李光前医学院痴呆研究中心的Gurveen Kaur Sandhu、Ashwati Vipin及Nagaendran Kandiah团队开展了一项基于社区人群的横断面研究。他们从新加坡生物标志物与认知研究(BIOCIS)队列中纳入583名存在主观认知抱怨的东南亚参与者，通过多模态分析揭示了神经炎症与tau病理在WMH相关认知损伤中的调控作用，相关成果发表于《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》。

研究采用以下关键技术：1) 基于Simoa平台的血浆生物标志物检测（包括NfL、GFAP、Aβ₄₂/Aβ₄₀和pTau181）；2) 3T磁共振自动分割WMH体积；3) 执行功能与信息处理速度的标准化神经心理学评估；4) 控制年龄、性别和教育程度的调节效应分析。

主要研究结果

1. WMH负荷与生物标志物关联

   WMH体积与神经轴突损伤标志物NfL(R=0.150)和tau病理标志物pTau181(R=0.107)显著正相关，但与GFAP无直接关联，提示WMH可能通过轴突损伤和tau磷酸化途径影响认知。

2. 认知功能与病理标志物网络

   执行功能与WMH呈负相关(R=-0.089)，且GFAP水平升高同时伴随pTau181增加(R=0.142)和认知下降，表明星形胶质细胞活化可能是连接血管损伤与tau病理的关键环节。

3. 生物标志物的调节效应

   NfL、pTau181、GFAP和Aβ₄₂/Aβ₄₀均能显著调节WMH与执行功能的关系。例如在淀粉样蛋白阳性亚组中，pTau181对WMH-执行功能关联的调节效应最强(p=0.036)，揭示tau病理在淀粉样蛋白共病时的协同作用。

结论与意义

该研究首次在东南亚人群中证实：1) 神经炎症反应(GFAP)通过促进pTau181磷酸化加剧WMH相关的认知损伤；2) 血浆NfL作为跨病理类型的敏感标志物，在所有亚组均显示调节作用；3) Aβ₄₂/Aβ₄₀比值降低（反映淀粉样蛋白沉积）会放大WMH对信息处理速度的负面影响。这些发现为理解血管性痴呆与AD的共病机制提供了新视角，尤其强调星形胶质细胞活化可能是早期干预的潜在靶点。未来需通过纵向研究验证这些生物标志物的预测价值，并探索APOEε4等遗传因素在东南亚人群中的特异性作用。